sGC α2 Inhibidores

Los inhibidores sGC α2 comunes incluyen, entre otros, ODQ CAS 41443-28-1, azul de metileno CAS 61-73-4, Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, dipiridamol CAS 58-32-2 e IWP-2 CAS 686770-61-6.

Los inhibidores químicos de la guanilato ciclasa soluble (sGC) α2 actúan a través de diversos mecanismos para impedir la función normal de la enzima de convertir la guanosina trifosfato (GTP) en guanosina monofosfato cíclico (cGMP). El ODQ actúa inhibiendo la formación del complejo de señalización óxido nítrico (NO)-sGC, impidiendo directamente la actividad catalítica de la proteína. El NS2028 emplea una estrategia de unión al grupo hemo dentro de la enzima sGC, que es esencial para que el NO active la enzima. Esta unión impide que el NO inicie el proceso catalítico que normalmente daría lugar a la síntesis de GMPc. El LY83583 interrumpe la actividad de la sGC α2 generando especies reactivas del oxígeno que oxidan la fracción hemo, impidiendo así que el NO active la enzima. El azul de metileno y el azul de metilo comparten una vía de inhibición similar, en la que compiten con el NO por la unión al grupo hemo, un paso crucial para la activación de la enzima.

Siguiendo con las diversas formas en que estos inhibidores afectan a la sGC α2, el Rp-8-Br-PET-cGMPS compite con el GMPc en los sitios de unión alostérica, impidiendo la activación de la proteína cinasa dependiente de GMPc, que es un efecto corriente abajo de la señalización de la sGC. La C-PTIO reduce la disponibilidad de NO, un activador esencial de la sGC α2, al eliminar NO del entorno, lo que provoca una disminución de la producción de GMPc. Por último, el dipiridamol afecta indirectamente a la sGC α2 al inhibir la fosfodiesterasa, lo que se traduce en mayores niveles de GMPc que pueden conducir a una inhibición retroalimentada de la actividad de la sGC α2. Cada uno de estos inhibidores interactúa con la enzima sGC α2 o sus moléculas asociadas, provocando una disminución de la función natural de la enzima para producir GMPc.