sGC α1 Inhibidores

Los inhibidores sGC α1 comunes incluyen, entre otros, ODQ CAS 41443-28-1, azul de metileno CAS 61-73-4, Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, sulfato de S-metilisotiourea CAS 867-44-7 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores químicos de la guanilato ciclasa soluble (sGC) α1 emplean diversos mecanismos para impedir la función de la proteína. ODQ y NS2028 se dirigen a la enzima uniéndose a su fracción hemo, un componente crítico para su acción catalítica. Al unirse a este sitio, impiden la conversión del trifosfato de guanosina (GTP) en monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), bloqueando de forma eficaz la vía de transducción de señales en la que normalmente participa la sGC α1. Del mismo modo, el azul de metileno compite con el óxido nítrico por el sitio de unión del hemo en la sGC α1, impidiendo así la activación de la enzima y la consiguiente producción de GMPc. El LY83583 adopta un enfoque ligeramente diferente al generar especies reactivas del oxígeno que oxidan el grupo hemo de la sGC, obstruyendo así el proceso de activación de la enzima por el óxido nítrico e inhibiendo la producción de GMPc.

Otros inhibidores como el Rp-8-Br-PET-cGMPS y el Rp-8-pCPT-cGMPS actúan como inhibidores competitivos de los sitios de unión al GMPc, imitando al ligando natural pero sin activar las dianas aguas abajo, bloqueando así los efectos mediados por la sGC α1. El C-PTIO actúa en sentido ascendente eliminando el óxido nítrico, que es un activador esencial de la sGC α1, lo que conduce a una reducción de su actividad. Compuestos como el sulfato de S-metilisotiourea y el L-NAME inhiben la sGC α1 al disminuir la producción de óxido nítrico, ya que son inhibidores de la óxido nítrico sintasa. Esto da lugar a niveles más bajos de óxido nítrico, que es necesario para la activación de la sGC α1, provocando así una disminución de la síntesis de GMPc. El LY294002 inhibe indirectamente la sGC α1 al dirigirse a las fosfoinositide 3-cinasas (PI3K), que son reguladoras anteriores de la vía del óxido nítrico y, por lo tanto, su inhibición puede provocar una reducción de la actividad de la sGC α1 debido a una disminución de los niveles de óxido nítrico. El azul de metilo, al igual que el azul de metileno, compite con el óxido nítrico en el grupo hemo de la sGC, impidiendo la activación de la enzima y la consiguiente producción de GMPc.