SFRS8 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SFRS8 incluyen, entre otros, Pladienolide B CAS 445493-23-2, FR901464 CAS 146478-72-0, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Herboxidiene CAS 142861-00-5 y Madrasin CAS 374913-63-0.

Los inhibidores químicos del SFRS8 actúan principalmente sobre el espliceosoma, una compleja máquina molecular responsable de la eliminación de los intrones del ARNpre-m en el proceso de empalme. La pladienolida y su derivado E7107 se unen al complejo SF3b, un componente clave del espliceosoma, y de este modo impiden el reconocimiento de las secuencias de los puntos de ramificación. Esta acción inhibe la actividad de empalme en la que interviene SFRS8, afectando a la regulación de la expresión génica a nivel del ARN. La meayamicina, con su modo de acción similar, se une al mismo complejo, interrumpiendo la interacción con la adenosina del punto de ramificación, que es crucial durante el proceso de splicing. Esta inhibición afecta directamente a la capacidad de SFRS8 para facilitar el ensamblaje del espliceosoma. FR901464 también interactúa con el complejo SF3b, inhibiendo la función normal de los componentes del espliceosoma, incluido SFRS8, al impedir el reconocimiento adecuado del sitio de empalme.

Contribuyendo aún más a la gama de inhibidores, la espliceostatina A y la herboxidiene (también conocida como GEX1A) se dirigen al complejo SF3b, del que forma parte SFRS8. Al inhibir la función del complejo, estas sustancias químicas interfieren con el papel de SFRS8 en el ensamblaje y la función del espliceosoma. La tailanstatina A y la madrasina siguen una vía de inhibición similar al unirse al complejo SF3b, lo que provoca una alteración en el reconocimiento y la unión de los sitios de empalme, que es esencial para el proceso de empalme y, en consecuencia, para la actividad de SFRS8. La isoginkgetina, un biflavonoide, inhibe el ensamblaje del espliceosoma, inhibiendo así indirectamente el papel de SFRS8 en el proceso de splicing. La plitidepsina se une a eEF1A2, una proteína implicada en la traducción, y al hacerlo, afecta indirectamente a SFRS8, ya que el ensamblaje del espliceosoma depende de una síntesis proteica adecuada. Cualquier alteración en la traducción puede influir en la disponibilidad y funcionalidad de los factores de splicing, incluido el SFRS8.