SF2/ASF Inhibidores

Los inhibidores comunes del SF2/ASF incluyen, entre otros, el Pladienolide B CAS 445493-23-2, el Herboxidieno CAS 142861-00-5, el FR901464 CAS 146478-72-0, la Platensimicina CAS 835876-32-9 y la Isoginkgetina CAS 548-19-6.

Los inhibidores del SF2/ASF pertenecen a una clase distinta y significativa de compuestos químicos reconocidos por su papel fundamental en la modulación de los procesos de splicing alternativo dentro de las células eucariotas. El splicing alternativo es un mecanismo postranscripcional fundamental mediante el cual una única molécula de ARNpre-m puede generar múltiples isoformas de ARNm, diversificando así el repertorio proteico codificado por un único gen. El SF2/ASF (Factor 2 de empalme rico en serina y arginina/Factor de empalme alternativo) es una proteína clave que participa activamente en esta intrincada maquinaria de empalme. Los inhibidores del SF2/ASF se dirigen específicamente a la actividad de este factor de empalme, ejerciendo su influencia en el intrincado proceso de empalme. Químicamente, estos inhibidores suelen interferir en los dominios funcionales del SF2/ASF, en particular en las regiones responsables del reconocimiento y la unión del ARN. Esta alteración conduce a interacciones alteradas entre el SF2/ASF y las moléculas de ARNpre-m, afectando en consecuencia a la selección de los sitios de empalme durante los eventos de empalme. Los inhibidores pueden actuar uniéndose directamente al SF2/ASF e impidiendo su interacción con las moléculas de ARN, influyendo así en la especificidad y eficacia de la selección del sitio de empalme. Alternativamente, podrían modular la conformación y estabilidad del SF2/ASF, afectando a su capacidad de interactuar con otros componentes del empalme. Al controlar eficazmente la actividad del SF2/ASF, estos inhibidores desempeñan un papel fundamental en el equilibrio entre las distintas isoformas de empalme, contribuyendo en última instancia a la diversidad del proteoma celular.

En conclusión, los inhibidores del SF2/ASF representan una clase distintiva de compuestos químicos que funcionan como intrincados reguladores del empalme alternativo. A través de su modulación selectiva del SF2/ASF, estos inhibidores afectan intrincadamente al proceso de empalme, influyendo en la selección de los lugares de empalme y, en consecuencia, configurando el paisaje proteico celular. Sus mecanismos de acción específicos implican la interrupción de las interacciones del SF2/ASF con las moléculas de ARN o la alteración de su conformación, lo que en última instancia pone de relieve su importancia en el contexto más amplio de la regulación génica postranscripcional.