SET8 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SET8 incluyen, entre otros, el inhibidor de la histona lisina metiltransferasa CAS 935693-62-2 (hidrato), la chaetocina CAS 28097-03-2, el M 344 CAS 251456-60-7, el disulfiram CAS 97-77-8 y la sinfungina CAS 58944-73-3.

Los inhibidores de SET8 son una clase de compuestos químicos dirigidos específicamente a inhibir la actividad de SET8, también conocida como PR-Set7 o KMT5A, una enzima histona metiltransferasa. SET8 desempeña un papel clave en la regulación de la cromatina catalizando la monometilación de la histona H4 en la lisina 20 (H4K20me1), una modificación postraduccional crucial implicada en la regulación de la replicación del ADN, la reparación y la expresión génica. La inhibición de SET8 interrumpe su capacidad para metilar H4K20, lo que provoca alteraciones en la estructura de la cromatina y en los procesos que dependen de esta modificación. Se sabe que SET8 está implicado en el mantenimiento de la estabilidad del genoma y en el control de la progresión del ciclo celular, en particular durante la transición de la fase G2 a la fase M. El diseño de inhibidores de SET8 implica un conocimiento detallado de la estructura de la enzima, en particular del dominio SET, responsable de su actividad metiltransferasa. Estos inhibidores suelen unirse al sitio activo de SET8, impidiendo su interacción con sustratos histónicos o bloqueando la transferencia del grupo metilo a H4K20. Los estudios estructurales de la SET8 han permitido comprender mejor los residuos clave que intervienen en el reconocimiento del sustrato y la catálisis, lo que ha hecho posible el diseño de pequeñas moléculas capaces de inhibir selectivamente su actividad. La selectividad es importante, ya que hay muchas otras histonas metiltransferasas con dominios SET similares. El objetivo de los investigadores es desarrollar inhibidores que se dirijan específicamente a SET8 sin afectar a otras enzimas de esta familia, garantizando así una modulación precisa de los niveles de H4K20me1. Los inhibidores de SET8 sirven como valiosas herramientas químicas para estudiar la regulación de la estructura de la cromatina, el control epigenético de la expresión génica y las implicaciones más amplias de las modificaciones de las histonas en la función celular y la integridad del genoma.