SerpinB8 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SerpinB8 incluyen, entre otros, el clorhidrato de AEBSF CAS 30827-99-7, el fluoruro de fenilmetilsulfonilo CAS 329-98-6, la 3,4 dicloroisocumarina CAS 51050-59-0, el antidolor, el dihidrocloruro CAS 37682-72-7 y la quimostatina CAS 9076-44-2.

Los inhibidores químicos de SerpinB8 actúan a través de diversos mecanismos para impedir su función inhibidora de la proteasa. El AEBSF y su forma alternativa 4-(2-Aminoetil) fluoruro de bencenosulfonilo hidrocloruro son inhibidores de serina proteasa que inhiben SerpinB8 modificando covalentemente el residuo de serina del sitio activo. Esta modificación es crítica ya que obstruye la capacidad de unión a la proteasa de SerpinB8, haciéndola incapaz de desempeñar su papel inhibidor natural. Del mismo modo, el fluoruro de fenilmetilsulfonilo (PMSF) se dirige al grupo hidroxilo del residuo de serina dentro del sitio activo de SerpinB8. Esta modificación irreversible impide que SerpinB8 se asocie con sus proteasas diana. Otra sustancia química, la 3,4-dicloroisocumarina, logra la inhibición al unirse al residuo de serina de SerpinB8, que es crucial para la interacción de la proteína con las proteasas diana, bloqueando así su función.

Además, tanto Antipain como Quimostatina inhiben SerpinB8 por su interacción con serina proteasas. Antipain se une a estas proteasas, impidiendo la formación de complejos inhibitorios con SerpinB8, mientras que Chymostatin inhibe serina proteasas similares a la quimotripsina, que son objetivos potenciales de SerpinB8, impidiendo así su capacidad para interactuar con estas enzimas. La leupeptina, otro inhibidor reversible de la serina proteasa, inhibe la SerpinB8 bloqueando las proteasas que la SerpinB8 inhibiría típicamente, impidiendo así la formación de un complejo SerpinB8-proteasa funcional. La pepstatina A, aunque es principalmente un inhibidor de la aspartil proteasa, puede inhibir indirectamente a SerpinB8 alterando la dinámica entre las aspartil proteasas y SerpinB8. E-64, que se dirige a las proteasas de cisteína, también puede inhibir indirectamente a SerpinB8 uniéndose a estas enzimas, alterando potencialmente la capacidad de SerpinB8 para ejercer su función inhibidora. La aprotinina forma complejos estables con las serina proteasas, impidiendo así que SerpinB8 inhiba eficazmente estas dianas. Por último, el mesilato de gabexato y el mesilato de nafamostat son inhibidores de proteasas de serina de amplio espectro que inhiben a SerpinB8 compitiendo con ella por la unión a las proteasas diana, interfiriendo así con la acción inhibidora de SerpinB8 y reduciendo su actividad funcional dentro de las vías de inhibición de proteasas.