SEMA4D Inhibidores

La ciclopamina inhibe específicamente la vía de señalización Hedgehog (Hh) uniéndose a Smoothened (SMO) e inactivándola, una proteína similar a un receptor acoplado a proteína G que es un componente crítico de la vía Hh. Se ha demostrado que la SEMA4D regula el crecimiento neuronal a través de la vía Hh. Al alterar la SMO, la ciclopamina inhibe la señalización de la vía Hh mediada por SEMA4D, lo que conduce a la inhibición funcional de SEMA4D.

El LY294002 es un potente inhibidor de las fosfoinositide 3-kinasas (PI3K), que participan directamente en las vías de señalización intracelular que promueven la supervivencia y el crecimiento celular. Como la SEMA4D ha sido implicada en la señalización de la vía PI3K/Akt, la inhibición de la PI3K por el LY294002 puede conducir a la reducción de las respuestas celulares mediadas por la SEMA4D, como la migración celular y los cambios en el citoesqueleto, inhibiendo así funcionalmente la SEMA4D.

El PD98059 inhibe selectivamente la proteína cinasa activada por mitógenos (MEK), que se encuentra aguas arriba de las cinasas reguladas por señales extracelulares (ERK1/2) dentro de la vía MAPK/ERK. La señalización de SEMA4D a través de su receptor Plexin-B1 puede activar la vía MAPK/ERK, que interviene en la regulación de la organización del citoesqueleto y la morfología celular. La inhibición de MEK por PD98059 impide así la activación dependiente de SEMA4D de la vía MAPK/ERK.

El SP600125 es un inhibidor de la c-Jun N-terminal quinasa (JNK), que interviene en la diferenciación neuronal y el crecimiento axonal, procesos en los que influye la SEMA4D. Al bloquear la actividad de la JNK, el SP600125 puede inhibir las vías de señalización de la JNK mediadas por la SEMA4D, que están implicadas en la orientación neuronal y la regulación de las células inmunitarias, lo que conduce a la inhibición funcional de la SEMA4D en estos contextos.

El SB203580 es un inhibidor selectivo de la p38 MAPK, una molécula importante en la vía de señalización implicada en la inflamación y la diferenciación celular, que son procesos en los que participa la SEMA4D. Al inhibir la p38 MAPK, el SB203580 puede suprimir la señalización de p38 MAPK impulsada por SEMA4D, lo que conduce a la inhibición funcional de SEMA4D en procesos como la respuesta inmunitaria y la migración celular.

La wortmannina es un inhibidor potente e irreversible de la PI3K. Al inhibir la actividad de la PI3K, la wortmannina interrumpe la señalización de la SEMA4D que depende de la vía PI3K/Akt. Esta vía es esencial para el papel de SEMA4D en la organización del citoesqueleto y la supervivencia celular. Así pues, la inhibición de PI3K por la wortmannina conduce a una inhibición funcional del papel de SEMA4D en estos procesos celulares.

El Y-27632 es un inhibidor selectivo de la proteína cinasa asociada a Rho y que contiene espirales (ROCK). Se sabe que la señalización SEMA4D modula el citoesqueleto de actina a través de la vía Rho/ROCK. Al inhibir ROCK, el Y-27632 puede impedir la reorganización del citoesqueleto y la contracción celular inducidas por SEMA4D, lo que resulta en la inhibición funcional de los efectos de SEMA4D sobre la morfología y la motilidad celular.

La PP2 es un inhibidor selectivo de las tirosina quinasas de la familia Src, que intervienen en las vías de señalización activadas por la SEMA4D, como la dinámica del citoesqueleto y la migración celular. Al inhibir las cinasas Src, la PP2 puede interrumpir la señalización mediada por SEMA4D que depende de la actividad de la cinasa Src, lo que conduce a la inhibición funcional del papel de SEMA4D en estos procesos.

El dasatinib es un inhibidor multiobjetivo, que incluye las cinasas de la familia Src, que SEMA4D puede activar. Al inhibir estas cinasas, el Dasatinib puede suprimir la señalización de SEMA4D implicada en la remodelación del citoesqueleto de actina y la migración celular. Por tanto, la inhibición de las quinasas Src por el Dasatinib conduce a una inhibición funcional de los efectos de la SEMA4D sobre la dinámica celular.