Selenoprotein O Inhibidores

Los inhibidores comunes de la selenoproteína O incluyen, entre otros, Auranofin CAS 34031-32-8, ONO 1078 CAS 103177-37-3, Disulfiram CAS 97-77-8, E-64 CAS 66701-25-5 y Spirodiclofen CAS 148477-71-8.

Los inhibidores químicos de la selenoproteína O incluyen una variedad de compuestos que pueden interferir con su función a través de diferentes mecanismos bioquímicos. La auranofina, un compuesto que contiene oro, puede inhibir la actividad de varias selenoenzimas uniéndose al equilibrio selenol-tiol dentro de sus sitios activos, lo que probablemente inhiba también la actividad enzimática de la selenoproteína O. El etaseleno se dirige al residuo selenocisteína dentro del sitio activo de la tiorredoxina reductasa, y considerando la presencia de selenocisteína en la selenoproteína O, puede inhibir su actividad por un mecanismo similar. El ML162, como otro ejemplo, es un inhibidor covalente conocido por modificar el residuo de selenocisteína en la peroxiredoxina, lo que sugiere que también puede inhibir la selenoproteína O modificando covalentemente su residuo de selenocisteína.

El pranlukast puede reducir el estrés oxidativo y la consiguiente actividad de la peroxidasa, que es una función de la selenoproteína O, lo que conduce a su inhibición. El disulfiram inhibe la aldehído deshidrogenasa formando aductos con residuos de cisteína y puede inhibir la selenoproteína O uniéndose a su selenocisteína. El E64, un inhibidor de la cisteína proteasa, forma un tiohemiketal con la cisteína del sitio activo y puede inhibir la selenoproteína O uniéndose a la selenocisteína de forma similar. El espirodiclofeno, un inhibidor de la acetil-CoA carboxilasa, puede interrumpir la síntesis de lípidos, alterando potencialmente la localización o la función de la selenoproteína O, que está asociada a las gotas lipídicas. La menadiona, al generar especies reactivas del oxígeno, puede oxidar la selenocisteína de la selenoproteína O, un componente crítico para su actividad. El metimazol, que inhibe la peroxidasa tiroidea, puede actuar de forma similar sobre la actividad peroxidasa de la selenoproteína O. El aminotriazol, un inhibidor de la catalasa, puede inhibir la función peroxidasa de la selenoproteína O uniéndose a su grupo hemo. Por último, la pifitrina-α, conocida por inhibir la proteína p53, puede interferir con la vía de respuesta al estrés dependiente de p53, en la que está implicada la selenoproteína O, provocando su inhibición.