SAMHD1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la SAMHD1 (SAM y dominio HD que contiene desoxinucleósido trifosfato trifosfohidrolasa 1) incluyen, entre otros, la tetrahidrouridina CAS 18771-50-1, 1-β-D-Arabinofuranosilcitosina CAS 147-94-4, Fludarabina CAS 21679-14-1, 2-Cloro-2′-deoxiadenosina CAS 4291-63-8 y 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

Los inhibidores de SAMHD1 (SAM and HD domain-containing deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase 1) son una clase de moléculas que interactúan con la enzima SAMHD1 para modular su actividad bioquímica. La SAMHD1 es una proteína altamente conservada conocida por su papel en la regulación de la reserva intracelular de desoxinucleósido trifosfato (dNTP), esencial para la síntesis y replicación del ADN. La enzima hidroliza los dNTP en desoxinucleósidos y trifosfatos inorgánicos, evitando su acumulación. Esta regulación es crítica para equilibrar los niveles de nucleótidos, lo que es particularmente importante durante la reparación del ADN, la replicación y el mantenimiento de la estabilidad genómica. La actividad catalítica única de SAMHD1 está mediada por su motivo alfa estéril (SAM) y sus dominios de histidina-aspartato (HD), que forman una interfaz estructuralmente compleja crítica para la unión e hidrólisis de dNTPs.Los inhibidores de SAMHD1 suelen dirigirse a estos sitios activos o alterar su conformación estructural, modulando así la capacidad de la enzima para hidrolizar dNTPs. Algunos inhibidores actúan uniéndose directamente a los dominios catalíticos de la enzima, impidiendo el acceso al sustrato y bloqueando su función hidrolítica, mientras que otros pueden interferir en su oligomerización, un proceso necesario para su activación. La especificidad de estos inhibidores es un tema de investigación bioquímica en curso, ya que las variaciones en la conformación del sitio activo y la interfaz de unión al dNTP presentan oportunidades para diseñar moléculas con un control preciso sobre la actividad de SAMHD1. La inhibición de SAMHD1 altera los niveles celulares de dNTP, lo que puede influir en diversos procesos celulares como la fidelidad de la replicación del ADN, la progresión del ciclo celular y los mecanismos de reparación del ADN. Estudios estructurales detallados de los inhibidores de SAMHD1 han revelado intrincadas interacciones de unión que guían el desarrollo de compuestos más selectivos capaces de ajustar con precisión la actividad enzimática de SAMHD1 para diversas aplicaciones experimentales.