SAMD9 Inhibidores

Inhibidores comunes de SAMD9 incluyen, pero no se limitan a Withaferin A CAS 5119-48-2, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, Geldanamicina CAS 30562-34-6, W-7 CAS 61714-27-0 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los inhibidores químicos de SAMD9 operan a través de varios mecanismos para asegurar la inhibición funcional de la proteína. La Withaferina A se une al dominio ATPasa de la SAMD9, que es esencial para su actividad chaperona, impidiendo así que la SAMD9 participe en sus funciones normales de señalización. Del mismo modo, el Celastrol interrumpe la respuesta de choque térmico, un mecanismo celular crítico para el plegamiento de proteínas, incluido el plegamiento de SAMD9, lo que conduce a su deterioro funcional. La geldanamicina se dirige a la Hsp90, una proteína de choque térmico que actúa como chaperona de la SAMD9, y al unirse a la Hsp90, la geldanamicina inhibe el correcto plegamiento y funcionamiento de la SAMD9. La trifluoperazina ejerce su acción inhibidora al interactuar con la calmodulina, una proteína que media las vías de señalización del calcio cruciales para la activación de SAMD9, obstruyendo así el papel funcional de SAMD9. Además, el clorhidrato de W-7 inhibe las vías dependientes de la calmodulina, que son integrales para la activación de SAMD9, lo que culmina en la inhibición de la proteína.

El Thapsigargin inhibe la bomba SERCA, perturbando la homeostasis del calcio en la célula, lo que a su vez interrumpe la activación de SAMD9 dependiente del calcio. La tunicamicina impide la glicosilación ligada a N, un proceso de modificación postraduccional que influye en el plegamiento y la estabilidad de SAMD9, lo que provoca su inhibición funcional. La brefeldina A dificulta el transporte intracelular de proteínas, lo que puede conducir a un procesamiento y funcionamiento inadecuados de la SAMD9. La cicloheximida y la puromicina inhiben diferentes etapas de la síntesis de proteínas; la cicloheximida bloquea la elongación peptídica, mientras que la puromicina provoca la terminación prematura de la cadena, lo que conduce a la producción de proteínas SAMD9 no funcionales. La MG-132 y la Epoxomicina inhiben el proteasoma, el complejo responsable de degradar las proteínas mal plegadas. El MG-132 es un amplio inhibidor del proteasoma, mientras que la Epoxomicina inhibe específicamente la actividad tipo quimotripsina del proteasoma. Esta inhibición puede causar una acumulación de proteínas SAMD9 mal plegadas, que son incapaces de llevar a cabo sus funciones normales dentro de la célula. Cada una de estas sustancias químicas garantiza la inhibición de la SAMD9 a través de una interacción directa o mediante la obstrucción de vías y procesos vitales para el correcto plegamiento, procesamiento y función de la proteína.