Rsk3 Inhibidores

Inhibidores comunes de Rsk3 incluyen, pero no se limitan a SL 0101-1 CAS 77307-50-7, BI-D1870 CAS 501437-28-1, PF 4708671 CAS 1255517-76-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 y Wortmannin CAS 19545-26-7.

Los inhibidores químicos de la función Rsk3 impiden su actividad cinasa, que es esencial para su papel en los procesos de fosforilación dentro de las células. El SL 0101-1 lo consigue bloqueando directamente el sitio de unión al ATP de Rsk3, impidiendo así el proceso de fosforilación que Rsk3 normalmente facilitaría. Del mismo modo, BI-D1870 actúa como un potente inhibidor de Rsk3 al obstruir la unión de su sustrato, lo que conduce a una inhibición general de la actividad quinasa de Rsk3 y sus vías de señalización subsiguientes. El LJH685 también actúa sobre Rsk3, pero lo hace interfiriendo en el bolsillo de unión al ATP de la quinasa, que es crucial para su actividad. El FMK adopta un enfoque ligeramente diferente al formar un enlace covalente con el dominio quinasa de Rsk3, inhibiendo así de forma irreversible su función al impedir la unión del ATP.

Siguiendo con los mecanismos de inhibición, LJI308 actúa modulando alostéricamente el dominio cinasa de Rsk3, lo que resulta en una actividad cinasa amortiguada. PF-4708671 es otro inhibidor selectivo de S6K1 que puede afectar indirectamente a la actividad quinasa de Rsk3 a través de su impacto en la vía quinasa AGC. El fasudil, conocido como inhibidor de la Rho-quinasa, también puede inhibir indirectamente la Rsk3 a través de sus efectos sobre la vía RhoA/ROCK, que interactúa con la vía Rsk. El H-89 actúa sobre la proteína quinasa A (PKA) y a través de la diafonía entre las vías de señalización PKA y Rsk, la inhibición de la PKA puede conducir a una reducción de la activación de Rsk3. Por último, LY294002 y Wortmannin, ambos inhibidores de PI3K, pueden inhibir indirectamente Rsk3 dirigiéndose a la vía PI3K/Akt, que se encuentra aguas arriba de Rsk3 y es necesaria para su activación.