Rnq1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Rnq1 incluyen, entre otros, 4-amino-1-terc-butil-3-(3-metilbencil)pirazolo[3,4-d]pirimidina CAS 956025-83-5, cicloheximida CAS 66-81-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, rapamicina CAS 53123-88-9 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores de Rnq1 actúan a través de diversos mecanismos bioquímicos para modular los aspectos funcionales de Rnq1, en concreto su agregación priónica y su localización celular. Por ejemplo, la 3-MB-PP1 inhibe las quinasas de la familia Src, como la c-Src, lo que afecta a la organización del citoesqueleto y, por tanto, disminuye indirectamente el ensamblaje de Rnq1 como un prión. Otro ejemplo es el HCl de Guanidina, que inhibe la proteína chaperona Hsp104. Esta acción conduce a la supresión de la propagación del prión Rnq1 mediante la desagregación de las semillas del prión. La cicloheximida afecta a la actividad peptidil transferasa del ribosoma, lo que provoca una regulación a la baja de la síntesis de la proteína Rnq1. El MG132, un inhibidor del proteasoma, interrumpe la maquinaria de degradación de proteínas, lo que conduce a la acumulación de Rnq1 y a la consiguiente reducción de su agregación priónica.

Por el contrario, agentes como la Rapamicina y el PD98059 influyen en los procesos celulares que contribuyen a la degradación o reducción de la expresión de Rnq1. La rapamicina inhibe la vía mTOR, afectando específicamente a TORC1, que a su vez regula la autofagia. Esta cascada conduce en última instancia a una mayor degradación autofágica de los agregados priónicos de Rnq1. El PD98059 es un inhibidor de MEK que afecta a la vía ERK, lo que resulta en una disminución de los niveles de transcripción de Rnq1. Además, compuestos como el EGCG y el Resveratrol ejercen su influencia a través de interacciones directas con la proteína Rnq1 o su mecanismo de transcripción génica. El EGCG, un polifenol, interrumpe los agregados de Rnq1 existentes e inhibe su crecimiento, mientras que el Resveratrol regula a la baja la transcripción de Rnq1 activando las Sirtuinas que desacetilan las histonas, influyendo en la estructura de la cromatina. Estas sustancias químicas proporcionan un enfoque múltiple para modular el comportamiento de Rnq1 sin alterar su integridad estructural.