RNF222 Inhibidores

Los inhibidores comunes del RNF222 incluyen, entre otros, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactocistina CAS 133343-34-7, el bortezomib CAS 179324-69-7, el inhibidor de la ubiquitina E1, el PYR-41 CAS 418805-02-4 y el MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Los inhibidores del proteasoma como MG132, lactacistina, bortezomib y clasto-lactacistina β-lactona funcionan bloqueando la degradación de proteínas ubiquitinadas. Esta acumulación puede conducir a una alteración del recambio proteico y de las vías de señalización, impactando directamente en las funciones celulares en las que está implicado el RNF222. La inhibición de la degradación proteasomal puede dar lugar a la acumulación de sustratos que RNF222 ubiquitina, afectando indirectamente a la función reguladora de la proteína. Por otro lado, moléculas como PYR-41, MLN4924 y HBX 41,108 se dirigen a componentes anteriores de la cascada de ubiquitinación. PYR-41 inhibe la enzima activadora de la ubiquitina E1, impidiendo el paso inicial de la activación de la ubiquitina, necesario para la posterior transferencia a las proteínas diana. MLN4924 inhibe la enzima activadora NEDD8, que es esencial para la activación de ciertas E3 ligasas a través del proceso de neddilación, por lo que podría reducir indirectamente la actividad de ubiquitinación de RNF222. HBX 41,108 y NSC 697923 se dirigen a enzimas E2, que trabajan en tándem con ligasas E3 como RNF222 para transferir ubiquitina a sustratos específicos; su inhibición puede disminuir la eficiencia de ubiquitinación de RNF222.

Además, compuestos como la curcumina, la withaferina A y el celastrol alteran el proteasoma y los procesos relacionados con la ubiquitinación. Se sabe que la curcumina modula varios procesos celulares, incluida la vía de la ubiquitinación, lo que puede influir en la función de E3 ubiquitina ligasas como RNF222. La withaferina A y el celastrol son compuestos naturales que alteran la actividad proteasomal, lo que podría conducir a una reducción indirecta de la función de las ubiquitina ligasas al interrumpir la degradación de los sustratos de ubiquitina ligasa.