RNF151 Inhibidores

Los inhibidores comunes del RNF151 incluyen, entre otros, el MLN 4924 CAS 905579-51-3, el inhibidor de la ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, el bortezomib CAS 179324-69-7 y la lactocistina CAS 133343-34-7.

MLN4924 interrumpe el proceso de neddilación que es esencial para la activación de las ligasas cullin-RING, una familia que incluye a RNF151. PYR-41 y HBX 41,108 se dirigen a los primeros pasos de la cascada de ubiquitinación inhibiendo la enzima activadora de ubiquitina E1 y la enzima conjugadora de ubiquitina E2, respectivamente. Su acción reduce la disponibilidad de la fracción de ubiquitina para su conjugación con proteínas sustrato, afectando así al proceso de ubiquitinación en el que participa RNF151.

Los inhibidores del proteasoma como MG132, Bortezomib, Lactacistina, Clasto-Lactacistina β-lactona y Epoxomicina funcionan impidiendo la degradación de las proteínas ubiquitinadas. Esta inhibición conduce a una acumulación de sustratos ubiquitinados, que pueden saturar el SAI e influir en el papel regulador de RNF151 dentro de esta vía. Al aumentar los niveles de proteínas ubiquitinadas, estos inhibidores pueden afectar indirectamente a la selección y el procesamiento de los sustratos a los que se dirige RNF151. IU1 y VLX1570 modulan la actividad de las deubiquitinasas (DUBs), enzimas que eliminan la ubiquitina de las proteínas, afectando así al reciclaje de la ubiquitina y potencialmente a la actividad de ubiquitina ligasas como RNF151. Al alterar el equilibrio entre ubiquitinación y deubiquitinación, estos inhibidores pueden provocar cambios en los niveles estables de proteínas dentro de la célula, afectando a procesos en los que interviene RNF151. Por último, se ha demostrado que el NSC697923 y la talidomida interactúan con el SAI. El NSC697923 afecta a las enzimas conjugadoras de ubiquitina UBE2N y UBE2V1, que pueden modular indirectamente la actividad de RNF151.