RMP Inhibidores

Los inhibidores comunes de la RMP incluyen, entre otros, MLN8237 CAS 1028486-01-2, Tozasertib CAS 639089-54-6, Roscovitina CAS 186692-46-6, Palbociclib CAS 571190-30-2 y Dinaciclib CAS 779353-01-4.

Los inhibidores químicos de la RMP se dirigen a diversos aspectos del ciclo celular y la mitosis, procesos en los que la RMP está intrínsecamente implicada. El alisertib, un conocido inhibidor de la Aurora A quinasa, interrumpe la progresión del ciclo celular, y como la RMP está asociada a la regulación del ciclo celular, su inhibición puede conducir a la supresión indirecta de la función de la RMP. Del mismo modo, el VX-680 (Tozasertib) reduce la actividad de la Aurora quinasa, que es crucial para la formación del huso mitótico. Dado el papel de la RMP en la progresión del ciclo celular, la interrupción de estas quinasas socava efectivamente la funcionalidad de la RMP. La roscovitina y la PD 0332991, que inhiben selectivamente las quinasas dependientes de ciclinas (CDK) y CDK4/6 respectivamente, detienen la progresión del ciclo celular. Esta detención, específicamente en la fase G1 por Palbociclib, obstaculiza la capacidad de la RMP para regular el ciclo celular y la transcripción, inhibiendo así la RMP. Dinaciclib, un potente inhibidor de varias CDK, agrava aún más este efecto al dirigirse a las CDK que facilitan tanto la progresión del ciclo celular como la regulación transcripcional, que son áreas clave de la implicación de las RMP.

Siguiendo con el tema de la interferencia del ciclo celular, AZD1152-HQPA y Barasertib, ambos inhibidores selectivos de la quinasa Aurora B, alteran la segregación cromosómica y la citocinesis. El papel de la RMP en estos procesos significa que su actividad funcional se ve comprometida cuando se inhiben estas quinasas. SNS-314, otro inhibidor de la Aurora quinasa, y ZM447439 siguen un razonamiento similar; interrumpen la mitosis, impactando así indirectamente en la capacidad de RMP para regular este proceso. BI 2536 adopta un enfoque diferente al dirigirse a Plk1, una proteína esencial para el ensamblaje del huso y la citocinesis, impidiendo así las funciones asociadas de RMP. GSK1070916, que inhibe selectivamente las quinasas Aurora B/C, se suma a esta inhibición múltiple al alterar la citocinesis y la segregación cromosómica. Por último, TAK-901, como inhibidor multicinasa, amplía este alcance al afectar a varias quinasas, incluidas aquellas con las que interactúa RMP, para regular la progresión del ciclo celular y el ensamblaje del huso mitótico.