Rho GAP p190 Inhibidores

Inhibidores comunes de Rho GAP p190 incluyen, pero no se limitan a Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, ML 141 CAS 71203-35-5, ITX 3 CAS 347323-96-0, Rhosin CAS 1173671-63-0 y CASIN CAS 425399-05-9.

Los inhibidores químicos de la Rho GAP p190 alteran su función al atacar varios elementos de la vía de señalización de la Rho GTPasa. El NSC23766 inhibe específicamente la interacción entre Rho GAP p190 y Rac1, un paso crucial necesario para la activación de Rac1 por esta GAP. Al bloquear esta unión, el NSC23766 dificulta la capacidad de Rho GAP p190 para regular la actividad de Rac1. Del mismo modo, el Y-27632 se dirige al efector descendente ROCK, una proteína cinasa asociada a Rho, que está regulada indirectamente por Rho GAP p190. Por lo tanto, la inhibición de ROCK por Y-27632 disminuye los efectos descendentes mediados por la activación de Rho GAP p190. C3 Exoenzyme adopta un enfoque diferente modificando RhoA/B/C mediante ADP-ribosilación, lo que conduce a su inactivación. Dado que la Rho GAP p190 actúa normalmente sobre estas proteínas, su inactivación por la C3 Exoenzyme resulta en una menor necesidad de la actividad GAP de la Rho GAP p190.

Siguiendo con el tema de la inhibición indirecta, ML141 y CASIN inhiben Cdc42, una Rho GTPasa y un sustrato de la actividad GAP de Rho GAP p190. Al impedir la forma activa unida a GTP de Cdc42, estos inhibidores disminuyen el papel de Rho GAP p190. ITX3 y Rhosin se centran en las vías Rac1 y RhoA, respectivamente. ITX3 inhibe Trio, un factor de intercambio de nucleótidos de guanina para Rac1, lo que conduce a una menor actividad de Rac1 disponible para su inactivación por Rho GAP p190. Rhosin impide que RhoA interactúe con GEFs, reduciendo así su activación y la consiguiente necesidad de la acción de Rho GAP p190. De forma similar, ZCL278 bloquea la interacción de Cdc42 con sus correspondientes GEFs, reduciendo los niveles activos de Cdc42 y, en consecuencia, la actividad funcional de Rho GAP p190. EHT 1864 desestabiliza Rac1, facilitando su conversión a un estado inactivo y reduciendo así el papel de Rho GAP p190 en la inactivación de Rac1. La secramina A impide la translocación de Cdc42 a las membranas, que es un requisito previo para su activación por GEFs y la posterior inactivación por Rho GAP p190. Por último, SMIFH2 se dirige a la familia formin de nucleadores de actina, que se encuentran aguas abajo de las Rho GTPasas, lo que conduce a una menor necesidad de efectos reguladores de Rho GAP p190 sobre estas vías.