Los inhibidores químicos del Factor de Replicación C (RFC) exhiben sus efectos a través de diversos mecanismos que impiden los procesos de replicación y reparación del ADN. La afidicolina, un antibiótico diterpénico tetracíclico, se dirige específicamente a las ADN polimerasas α y δ, que son críticas para la síntesis del ADN. La RFC, que es esencial para el deslizamiento de la abrazadera PCNA sobre el ADN, facilitando así la replicación, se ve obstaculizada funcionalmente debido a la inhibición de la ADN polimerasa δ por la Aphidicolina. Del mismo modo, la hidroxiurea limita la disponibilidad de los grupos de desoxirribonucleótidos al inhibir la ribonucleótido reductasa, una enzima clave para la síntesis del ADN. Esta reducción en la disponibilidad de nucleótidos restringe la actividad de la RFC, ya que requiere nucleótidos para la carga de la pinza PCNA y la subsiguiente síntesis de ADN. Por otro lado, la Gemcitabina, un análogo de nucleósido, se incorpora al ADN, interrumpiendo así la progresión natural de la replicación del ADN cuando la RFC está operativa.
Otros efectos inhibidores de la RFC proceden de agentes que inducen daños en el ADN. La β-lapacona, una quinona natural, interfiere con los mecanismos de reparación del ADN, que dependen de la funcionalidad de la RFC. Los inhibidores de la topoisomerasa, como la camptotecina y el etopósido, provocan roturas en la cadena simple y doble del ADN, respectivamente. Estas roturas en la estructura del ADN hacen que el sustrato no sea apto para la acción de la RFC. Del mismo modo, los intercaladores de ADN y los agentes reticulantes, como la Doxorrubicina y la Mitomicina C, respectivamente, distorsionan la hélice de ADN, obstruyendo así la carga de PCNA mediada por la RFC. El cisplatino ejerce su efecto formando aductos de ADN y enlaces cruzados intrahebra, que suponen un bloqueo para la maquinaria de replicación, incluida la RFC. La actinomicina D se une al ADN e inhibe la elongación transcripcional, afectando indirectamente a la RFC, cuya función depende de la estructura e integridad adecuadas del ADN. La bleomicina, que escinde las cadenas de ADN a través del daño oxidativo, también impide indirectamente la capacidad de funcionamiento de la RFC al dañar el propio ADN sobre el que actúa. La fludarabina, como análogo de las purinas, interrumpe tanto la polimerización del ADN como la síntesis de nucleótidos, impidiendo aún más la acción de la RFC en la replicación del ADN.
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| Nombre del producto | NÚMERO DE CAS # | Número de catálogo | Cantidad | Precio | MENCIONES | Clasificación |
|---|---|---|---|---|---|---|
Aphidicolin | 38966-21-1 | sc-201535 sc-201535A sc-201535B | 1 mg 5 mg 25 mg | ¥925.00 ¥3385.00 ¥12207.00 | 30 | |
La afidicolina es un antibiótico diterpénico tetracíclico que inhibe específicamente la ADN polimerasa α y δ. La RFC es esencial para cargar la pinza deslizante PCNA en el ADN, un proceso necesario para la función de la ADN polimerasa δ, por lo que la afidicolina inhibe la RFC indirectamente al inhibir la ADN polimerasa δ. | ||||||
β-Lapachone | 4707-32-8 | sc-200875 sc-200875A | 5 mg 25 mg | ¥1241.00 ¥5077.00 | 8 | |
La β-lapacona es un compuesto natural de quinona conocido por inducir el daño del ADN mediado por la topoisomerasa I. El complejo RFC es necesario para los procesos de reparación del ADN, y la inhibición de la reparación del ADN por la β-lapachona haría que el RFC no pudiera funcionar correctamente en esta vía. | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | ¥643.00 ¥2053.00 ¥1038.00 | 21 | |
La camptotecina es un inhibidor de la topoisomerasa I que impide la relegación del ADN, lo que provoca roturas de cadena sencilla. La RFC, implicada en la replicación y reparación del ADN, requiere hebras de ADN intactas para funcionar, por lo que la camptotecina inhibe indirectamente la RFC al comprometer la integridad del ADN. | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | ¥361.00 ¥1918.00 ¥4344.00 | 63 | |
El etopósido es un agente quimioterapéutico que inhibe la topoisomerasa II del ADN, provocando roturas de la cadena de ADN. El papel de la RFC en la replicación y reparación del ADN queda inhibido por la inducción de daños en el ADN que provoca el etopósido y la consiguiente inaccesibilidad del sustrato de ADN para la RFC. | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | ¥733.00 ¥1117.00 ¥1579.00 | 85 | |
La mitomicina C es un agente alquilante que entrecruza el ADN, impidiendo la replicación del ADN y la transcripción. Dado que la RFC participa en la replicación del ADN, la reticulación del ADN por la mitomicina C inhibiría indirectamente la función de la RFC al bloquear la progresión de las horquillas de replicación. | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | ¥857.00 ¥2437.00 | 101 | |
El cisplatino forma aductos de ADN y enlaces cruzados intracromatínicos, interrumpiendo así la replicación del ADN. La función del RFC, que consiste en cargar el PCNA durante la replicación del ADN, se inhibe indirectamente al alterarse la estructura del ADN, lo que impide una carga adecuada de la pinza. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | ¥857.00 ¥2877.00 | 18 | |
La hidroxiurea es un inhibidor de la ribonucleótido reductasa que disminuye las reservas de desoxirribonucleótidos necesarias para la síntesis de ADN. La RFC depende de la disponibilidad de nucleótidos para la carga de la pinza y la síntesis de ADN, por lo que su función se ve inhibida indirectamente por la Hidroxiurea. | ||||||
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine | 95058-81-4 | sc-275523 sc-275523A | 1 g 5 g | ¥632.00 ¥1444.00 | ||
La gemcitabina es un análogo de nucleósido que, una vez incorporado al ADN, inhibe la síntesis de ADN. La RFC experimenta indirectamente una inhibición funcional, ya que la incorporación del análogo de nucleósido al ADN impide la progresión de la replicación del ADN, donde opera la RFC. | ||||||
Actinomycin D | 50-76-0 | sc-200906 sc-200906A sc-200906B sc-200906C sc-200906D | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g 10 g | ¥824.00 ¥2685.00 ¥8089.00 ¥28453.00 ¥241660.00 | 53 | |
La actinomicina D se une al ADN en el complejo de iniciación de la transcripción, impidiendo la elongación. Aunque no inhibe directamente el RFC, compromete la integridad del ADN, impidiendo así que el RFC participe eficazmente en la replicación y reparación del ADN. | ||||||
Doxorubicin | 23214-92-8 | sc-280681 sc-280681A | 1 mg 5 mg | ¥1952.00 ¥4716.00 | 43 | |
La doxorrubicina se intercala en el ADN e inhibe la topoisomerasa II, creando roturas en el ADN. Como la RFC es crítica para la replicación y reparación del ADN, el daño en el ADN causado por la doxorrubicina inhibe indirectamente la función adecuada de la RFC. | ||||||