RDH7 Inhibidores

Los inhibidores comunes de RDH7 incluyen, pero no se limitan a todo-trans Retinal CAS 116-31-4, Citral CAS 5392-40-5, Farnesol CAS 4602-84-0, Bisfenol A y Metotrexato CAS 59-05-2.

Los inhibidores químicos de la RDH7 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos bioquímicos. El retinal, por ejemplo, actúa como antagonista competitivo al unirse al mismo sitio de la RDH7 que normalmente se une al retinol, que es el sustrato natural de la RDH7. Esta unión impide que la RDH7 convierta el retinol en retinaldehído, bloqueando esencialmente la función primaria de la enzima. Del mismo modo, el citral forma una reacción con el grupo alcohólico del retinol, reduciendo el conjunto de sustrato disponible para que actúe la RDH7. Esta reacción altera el retinol para que no pueda ser reconocido y procesado por la RDH7. El farnesol, al integrarse en las membranas celulares, puede influir en la función de enzimas unidas a membranas como la RDH7. Esta integración altera la actividad normal de la RDH7, lo que provoca una disminución de la acción enzimática. El bisfenol A también se asocia a las membranas celulares y puede perturbar la función de enzimas asociadas a membranas como la RDH7, provocando una reducción de la actividad catalítica de la enzima.

Además, el metotrexato inhibe indirectamente la RDH7 al interferir con la captación celular y el metabolismo del retinol, limitando la disponibilidad del sustrato de la enzima. El benzo[a]pireno forma aductos con el retinol, lo que impide que la RDH7 acceda a su sustrato y lo procese. Los derivados sintéticos del retinol, como la 4-hidroxifenilretinamida y los análogos como la isotretinoína y la tretinoína, pueden ocupar el sitio activo de la RDH7, lo que impide directamente la capacidad de la enzima para metabolizar el retinol. La N-etilmaleimida puede modificar los residuos de cisteína de la RDH7, alterando potencialmente la estructura y la función de la enzima, lo que provoca su inhibición. El ácido oleanólico altera la fluidez y la permeabilidad de la membrana, lo que puede afectar a la actividad de la RDH7. Por último, el ácido elágico puede unirse a la RDH7, modificando potencialmente su estructura o bloqueando directamente su sitio activo, lo que provoca la inhibición de la función de la enzima. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus distintas interacciones con la RDH7 o su sustrato, puede inhibir eficazmente la actividad enzimática de la RDH7.