RDH16 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la RDH16 incluyen, entre otros, el ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4, el citral CAS 5392-40-5, el metimazol CAS 60-56-0, el disulfiram CAS 97-77-8 y el ácido 13-cis-retinoico CAS 4759-48-2.

Los inhibidores químicos de la RDH16 se dirigen a varios aspectos de la función y la estructura de la proteína para lograr la inhibición. El ácido retinoico, un metabolito de la vía de la vitamina A, compite con el retinol para unirse a la RDH16, bloqueando eficazmente el sustrato del sitio activo e inhibiendo la actividad catalítica de la enzima. Del mismo modo, la isotretinoína, un análogo del ácido retinoico, ocupa el sitio activo de la RDH16 debido a su similitud estructural con los retinoides, impidiendo la unión y el procesamiento del sustrato natural, el retinol. El citral, otro compuesto con un grupo aldehído, puede imitar al sustrato natural retinal y unirse al sitio activo de la RDH16, obstruyendo así su función normal.

La N,N-dimetilformamida y la trietilamina pueden perturbar la actividad de la enzima alterando su conformación estructural. La N,N-Dimetilformamida induce cambios en la estructura terciaria de la RDH16 a través de efectos disolventes, lo que puede conducir a una configuración no funcional de la enzima. La trietilamina afecta a la RDH16 alterando el pH, lo que puede causar desnaturalización o cambios estructurales desfavorables, impidiendo la función de la enzima. El metimazol y el disulfiram ejercen sus efectos inhibidores a través de interacciones con los cofactores y los residuos del sitio activo de la RDH16. El metimazol se une al cofactor de zinc, que es vital para la actividad de la enzima, mientras que el disulfiram modifica los residuos de cisteína en el sitio activo, alterando la capacidad catalítica de la enzima. La yodoacetamida y el ácido α-lipoico inhiben la RDH16 mediante modificaciones covalentes. La yodoacetamida alquila los grupos tiol de los residuos de cisteína de la RDH16, críticos para la función de la enzima, lo que provoca su inhibición. El ácido α-lipoico puede reaccionar con los enlaces disulfuro dentro de RDH16, provocando un cambio conformacional que inhibe la actividad de la enzima. El acetato de plomo(II) y la piritiona de cinc inhiben la RDH16 dirigiéndose a grupos tiol esenciales o desplazando el cofactor de cinc necesario para la actividad enzimática. El acetato de plomo(II) puede unirse a los grupos tiol o sustituir al zinc, perturbando la función catalítica, mientras que la piritiona de zinc se une a los mismos sitios que el cofactor de zinc, interfiriendo en la correcta actividad enzimática de la RDH16. Cada una de estas sustancias químicas, a través de interacciones bioquímicas distintas, puede inhibir la función de la RDH16 impidiendo la unión de sus sustratos o perturbando su mecanismo catalítico.