RD3L Inhibidores

Inhibidores comunes de RD3L incluyen, pero no se limitan a todo-trans Retinal CAS 116-31-4, Tadalafil CAS 171596-29-5, Vardenafil CAS 224785-90-4, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 y Dipiridamole CAS 58-32-2.

Los inhibidores químicos de RD3L pueden actuar a través de diferentes mecanismos para lograr la inhibición funcional. El retinal se une directamente a RD3L, que es crucial en la vía de fototransducción dentro de las células fotorreceptoras. Al unirse a RD3L, el retinal bloquea su interacción con la guanilato ciclasa 2D, una enzima responsable de la síntesis de guanosina monofosfato cíclico (GMPc). Este bloqueo provoca una disminución de la síntesis de GMPc, necesario para el correcto funcionamiento de las células fotorreceptoras, lo que conduce a una inhibición funcional de RD3L. De forma similar, los inhibidores de la fosfodiesterasa como el tadalafilo, el sildenafilo, el vardenafilo, el zaprinast, el dipiridamol, el cilostazol, la trequinsina, la anagrelida, el ibudilast, la milrinona y el EHNA aumentan los niveles intracelulares de GMPc. Estos inhibidores impiden la descomposición del GMPc, elevando así sus niveles en el interior de las células. Los niveles elevados de GMPc pueden saturar el RD3L, lo que conduce a un estado en el que el RD3L está inhibido funcionalmente debido al exceso de su sustrato. El aumento de cGMP actúa como un factor competitivo para RD3L, impidiéndole llevar a cabo eficazmente su función reguladora en la vía del cGMP, que es crítica para la fototransducción visual.

El mecanismo por el cual estos inhibidores de la fosfodiesterasa conducen indirectamente a la inhibición funcional de RD3L es a través de su acción sobre diferentes tipos de fosfodiesterasas. El sildenafilo, el tadalafilo y el vardenafilo son específicos de la fosfodiesterasa-5, mientras que el zaprinast tiene un espectro más amplio pero sigue afectando significativamente a la PDE5. El Dipiridamol tiene múltiples dianas entre las fosfodiesterasas, contribuyendo a un aumento de los niveles de GMPc. El cilostazol, la trequinsina, la anagrelida y la milrinona son más selectivos para la fosfodiesterasa 3, una enzima clave en la vía del GMPc. Su inhibición produce un aumento indirecto del GMPc, afectando así a la función de RD3L. El ibudilast inhibe varias fosfodiesterasas, lo que conduce al mismo resultado de elevación del GMPc y posterior inhibición funcional del RD3L. El EHNA, aunque es principalmente un inhibidor de la adenosina deaminasa, también afecta a la fosfodiesterasa 2, contribuyendo aún más al aumento de los niveles de GMPc y a la consiguiente inhibición funcional del RD3L. A través de estos mecanismos diversos pero interconectados, estas sustancias químicas contribuyen colectivamente a la inhibición funcional de RD3L modulando las concentraciones celulares de GMPc, su principal sustrato regulador.