RCC1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de RCC1 incluyen, pero no se limitan a S-Trityl-L-cisteína CAS 2799-07-7, ZM-447439 CAS 331771-20-1, BI 2536 CAS 755038-02-9, Hesperadin CAS 422513-13-1 y BI6727 CAS 755038-65-4.

La clase de los inhibidores de RCC1 comprende un conjunto diverso de compuestos químicos diseñados para modular la actividad del Regulador de la Condensación Cromosómica 1 (RCC1), un regulador fundamental de los acontecimientos mitóticos y del transporte nucleocitoplasmático. RCC1, responsable de la generación de la GTPasa Ran, desempeña un papel crucial en el gobierno de la organización dinámica del huso mitótico y los procesos de transporte nuclear. Los inhibidores seleccionados para esta clase ejercen sus efectos a través de varios mecanismos, influyendo indirectamente en la actividad de RCC1 e impactando en los procesos celulares relacionados con la progresión del ciclo celular, el transporte nucleocitoplasmático y los eventos mitóticos. S-Trityl-L-Cysteine, uno de los inhibidores, altera la dinámica del huso mitótico al dirigirse a Eg5, una proteína motora de la kinesina, lo que provoca la activación del punto de control del ensamblaje del huso (SAC) y la inhibición de RCC1. El importazol interfiere en el transporte nucleocitoplasmático al dirigirse a la importina-β, influyendo indirectamente en la localización de RCC1 y en la regulación de la GTPasa Ran. La leptomicina B, al inhibir CRM1, detiene la exportación de RCC1 desde el núcleo, afectando a su activación. Estas estrategias de modulación indirecta ponen de manifiesto la intrincada interacción entre RCC1 y diversos procesos celulares.

Varios inhibidores, como Aurora Kinase Inhibitor y BI 2536, se dirigen a reguladores clave de la progresión mitótica, interrumpiendo la dinámica del huso y desencadenando el SAC, inhibiendo posteriormente RCC1. El antibiótico tiazol induce el estrés celular y activa p53, inhibiendo indirectamente RCC1 en respuesta a las señales de estrés. La gboxina se dirige al complejo I mitocondrial, lo que provoca estrés metabólico y la activación de la AMPK, afectando a la actividad de RCC1 en función del estado energético celular. La clase química también incluye inhibidores como Hesperadin y BI 6727, que se dirigen a la Aurora B quinasa y a la Polo-like quinasa 1 (PLK1), respectivamente, alterando la dinámica del huso e inhibiendo RCC1 a través del SAC. La citarabina, un análogo de la citosina, induce daños en el ADN, activando la respuesta al daño del ADN e inhibiendo indirectamente el CCR1. KPT-330 interrumpe el transporte nucleocitoplasmático mediante la inhibición de XPO1, influyendo en la localización de RCC1 y en la regulación de la GTPasa Ran. En resumen, los inhibidores de RCC1 forman una clase diversa de compuestos que emplean varias estrategias para modular indirectamente la actividad de RCC1, ofreciendo herramientas valiosas para desentrañar las intrincadas redes reguladoras que gobiernan la progresión del ciclo celular, el transporte nucleocitoplasmático y los eventos mitóticos.