RCAN2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de RCAN2 incluyen, entre otros, ciclosporina A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, inhibidor de NFAT CAS 249537-73-3, ascomicina CAS 104987-12-4 y pimecrolimus CAS 137071-32-0.

Los inhibidores químicos de RCAN2 pueden ejercer sus efectos a través de diversos mecanismos, en particular dirigiéndose a la vía de señalización calcineurina-NFAT, que es parte integrante de la expresión y función de RCAN2. La ciclosporina A es un inhibidor prominente que forma un complejo con las ciclofilinas y, al hacerlo, inhibe la actividad fosfatasa de la calcineurina. Esta inhibición impide la desfosforilación y la translocación nuclear de NFAT, un factor de transcripción que impulsa la expresión de RCAN2. Similarmente, FK506, también conocido como Tacrolimus, y Ascomycin ambos crean complejos con FKBP12, que efectivamente inhibe calcineurina y consecuentemente disminuye la expresión de RCAN2 mediada por NFAT. Delphinidin y Resveratrol, que son antioxidantes, también inhiben la calcineurina, pero con la distinción añadida de combatir el estrés oxidativo, que puede influir indirectamente en la actividad de RCAN2. Emodin inhibe directamente la actividad de fosfatasa de calcineurin, llevando a una reducción en la actividad de NFAT y así inhibiendo la función de RCAN2.

Además de éstos, hay péptidos específicos como VIVIT y su derivado, 11R-VIVIT, que están diseñados para interrumpir selectivamente la interacción entre NFAT y calcineurina sin afectar a otros sustratos de la calcineurina, lo que conduce a una inhibición más específica de la expresión de RCAN2 dependiente de NFAT. El pimecrolimus, al igual que el FK506 y la ascomicina, se une al FKBP12 y, mediante esta interacción, inhibe la calcineurina, lo que a su vez provoca una disminución de la expresión de RCAN2 mediada por NFAT. La halofuginona inhibe la vía TGF-β/Smad3, que interactúa con la señalización NFAT, lo que puede dar lugar a una disminución de la expresión de RCAN2. La curcumina también inhibe la calcineurina, reduciendo así el papel de NFAT en la expresión de RCAN2. Estos inhibidores, a través de sus acciones sobre la vía calcineurina-NFAT y las cascadas de señalización relacionadas, son capaces de efectuar la inhibición funcional de RCAN2.