RBM22 Inhibidores

Los inhibidores comunes de RBM22 incluyen, pero no se limitan a, Pladienolide B CAS 445493-23-2, Madrasin CAS 374913-63-0, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, FR901464 CAS 146478-72-0 e Isoginkgetin CAS 548-19-6.

Los inhibidores químicos de RBM22 se dirigen a varios aspectos de la maquinaria del espliceosoma, donde RBM22 es un componente crítico. El pladienolide B, la meayamicina, el E7107 y la espliceostatina A comparten un mecanismo común de inhibición de la actividad de empalme de RBM22 mediante la unión al complejo SF3b. Esta unión impide la función del espliceosoma, obstaculizando directamente el papel de RBM22 en el empalme del ARN. El herboxidieno también se dirige al complejo SF3b, pero puede que lo haga de una forma ligeramente diferente, lo que sigue provocando la interrupción de la actividad de RBM22 en el espliceosoma. Estos compuestos aseguran que el proceso de empalme, que depende de la acción precisa de RBM22, se vea comprometido, lo que resulta en una inhibición funcional del papel de RBM22 dentro de este proceso celular crítico.

Otra inhibición directa de RBM22 se produce a través de compuestos como Madrasin y FR901464, que obstaculizan el ensamblaje del espliceosoma y la actividad de empalme, inhibiendo así la función de la proteína. La isoginkgetina, con su mecanismo único, impide el ensamblaje del espliceosoma, impidiendo así la capacidad de RBM22 para participar en el empalme del ARN. El H3B-8800, aunque se dirige selectivamente a las mutaciones del espliceosoma, puede inhibir la actividad de proteínas de tipo salvaje como la RBM22 que forman parte del espliceosoma. La plitidepsina (Aplidin) y el silvestrol ejercen sus efectos inhibidores dirigiéndose a factores asociados con el proceso de empalme, como el factor de elongación de la traducción eucariótica eEF1A2 y la ARN helicasa de caja DEAD eIF4A, respectivamente. Al alterar estos factores relacionados, los compuestos reducen indirecta pero eficazmente la actividad funcional de RBM22 en el procesamiento del ARNm, lo que conduce a su inhibición.