Ras1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Ras1 incluyen, entre otros, Lonafarnib CAS 193275-84-2 y Tipifarnib CAS 192185-72-1.

Los inhibidores químicos de Ras1 actúan a través de varios mecanismos distintos para impedir la función de la proteína. El salirasib se une directamente a la forma activa de Ras1 unida a GTP, interfiriendo en su capacidad para señalar a los efectores posteriores. Esta unión impide el papel de Ras1 en las vías de señalización celular, inhibiendo eficazmente su función. El ácido farnesiltiosalicílico emplea una estrategia diferente al desplazar Ras1 de la membrana celular, interrumpiendo su interacción con las moléculas de anclaje necesarias para su función de señalización. Este desplazamiento conduce a una reducción de la señalización mediada por Ras1. De forma similar, el lonafarnib y el tipifarnib actúan sobre la enzima farnesiltransferasa, responsable de la modificación postraduccional de Ras1. Al inhibir esta enzima, estas sustancias químicas impiden que Ras1 sufra farnesilación, una modificación crítica para su localización en la membrana celular y su posterior activación.

Además, el sotorasib y el adagrasib son selectivos para la variante mutante KRAS G12C de Ras1, uniéndose irreversiblemente y bloqueándola en un estado inactivo unido al GDP. Esta acción detiene eficazmente las vías de señalización que Ras1 activaría normalmente. La deltarasina inhibe indirectamente a Ras1 al unirse a la fosfodiesterasa δ, una proteína esencial para el transporte de Ras1 a la membrana plasmática. Al bloquear este transporte, la deltarasina reduce la disponibilidad de Ras1 para la señalización. BI-2852, MRTX849 y ARS-1620 se dirigen a Ras1 uniéndose a sitios específicos de la proteína, que no están implicados en la unión GDP/GTP, pero que son críticos para su actividad. Al unirse a estos sitios, estos inhibidores pueden impedir que Ras1 realice su función normal. BAY-293 interrumpe la activación de Ras1 al dirigirse a la interacción SOS1/RAS, que es necesaria para que Ras1 intercambie GDP por GTP, un paso clave en su proceso de activación. Por último, el KO-947 inhibe la señalización ERK, que es un efector descendente de Ras1. Al obstaculizar la señalización ERK, el KO-947 reduce indirectamente la capacidad de Ras1 para propagar su señal, lo que conduce a la inhibición de su actividad global dentro de la célula.