Rad23 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Rad23 incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4 y Epoxomicina CAS 134381-21-8.

Los inhibidores químicos de Rad23 se dirigen a su asociación con el proteasoma y la vía ubiquitina-proteasoma, donde desempeña un papel en el transporte de proteínas poliubiquitinadas para su degradación. MG-132, Lactacistina, Velcade (Bortezomib), Carfilzomib, Epoxomicina, MLN9708 (Ixazomib), Oprozomib, Marizomib, Delanzomib, PI-1840, Salinosporamida A (NPI-0052) y ONX 0914 (PR-957) son inhibidores del proteasoma que actúan aumentando los niveles de proteínas ubiquitinadas. Esta acumulación puede saturar los dominios de unión a ubiquitina de Rad23, inhibiendo su función. Por ejemplo, MG-132 y Lactacystin inhiben directamente la actividad proteolítica del proteasoma, lo que conduce a un aumento de las proteínas poliubiquitinadas unidas a Rad23, inhibiendo así el papel de Rad23 en el recambio de proteínas. Del mismo modo, Velcade forma un complejo reversible con el proteasoma, aumentando la cantidad de proteínas ubiquitinadas, lo que a su vez inhibe a Rad23 al desbordar su capacidad de unión.

El carfilzomib y la epoxomicina inhiben irreversiblemente el proteasoma, dando lugar a una acumulación de proteínas poliubiquitinadas, lo que dificulta la función de Rad23 de transportar estas proteínas para su degradación. MLN9708, una vez activado a MLN2238, y Oprozomib se unen al proteasoma y lo inhiben, aumentando la carga de proteínas ubiquitinadas y, en consecuencia, inhibiendo la función de Rad23. Marizomib y Delanzomib, a través de sus acciones inhibidoras del proteasoma, impiden la función normal de Rad23 en la degradación de sustratos de proteínas ubiquitinadas. PI-1840, al inhibir el proteasoma, conduce a una acumulación de proteínas ubiquitinadas, lo que satura los dominios asociados a ubiquitina de Rad23 e inhibe su función en el proceso de degradación. La salinosporamida A, mediante su inhibición del proteasoma, impide que Rad23 facilite la degradación de las proteínas ubiquitinadas, lo que provoca su inhibición funcional. Por último, ONX 0914 inhibe selectivamente la subunidad del inmunoproteasoma LMP7, lo que podría conducir a una acumulación de proteínas ubiquitinadas, inhibiendo así el papel de Rad23 en el procesamiento de antígenos y las respuestas inmunitarias. Cada una de estas sustancias químicas, al inhibir el proteasoma, inhibe indirectamente la capacidad de Rad23 para desempeñar su papel en la degradación de proteínas.