PSMD7 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PSMD7 incluyen, entre otros, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2, Oprozomib CAS 935888-69-0 y Delanzomib, base libre.

PSMD7, también conocida como subunidad reguladora no ATPasa 7 del proteasoma 26S, es un componente fundamental del complejo proteasoma 26S, que desempeña un papel esencial en el sistema ubiquitina-proteasoma (SAI). El SAI es fundamental para la degradación regulada de proteínas ubiquitinadas, manteniendo así la homeostasis celular mediante la eliminación de proteínas mal plegadas, dañadas o reguladoras. PSMD7 contribuye al ensamblaje y la integridad funcional de la partícula reguladora 19S, facilitando el reconocimiento, el despliegue y la translocación de proteínas diana a la cámara proteolítica central 20S. Este proceso es crucial para la regulación del ciclo celular, la transducción de señales y los mecanismos de respuesta al estrés, entre otros. Al influir en la tasa de degradación de varios sustratos, PSMD7 modula indirectamente numerosos procesos celulares, como la apoptosis, el metabolismo y la reparación del ADN. El control preciso de la degradación de proteínas que ejerce el proteasoma, con PSMD7 como subunidad reguladora clave, subraya la importancia de este sistema en el mantenimiento de la fisiología celular y la respuesta a las señales ambientales.

La inhibición de PSMD7, y por tanto de la función del proteasoma, implica mecanismos que pueden interferir en el ensamblaje, la estabilidad o la actividad del complejo proteasoma 26S. Un enfoque incluye la interrupción de la interacción entre PSMD7 y otras subunidades proteasomales o factores reguladores, que es crítica para el correcto ensamblaje y reclutamiento de la partícula reguladora al núcleo proteolítico. Dicha interferencia puede impedir la correcta formación del complejo proteasomal, afectando a su capacidad para reconocer y degradar sustratos ubiquitinados. Otro mecanismo implica la inhibición directa de los dominios funcionales dentro de PSMD7 que son responsables del reconocimiento del sustrato o de la interacción con las cadenas de ubiquitina, bloqueando así la translocación de las proteínas diana a la cámara proteolítica. Además, las modificaciones postraduccionales de PSMD7, como la fosforilación o la ubiquitinación, pueden modular su actividad o estabilidad, alterando la función del proteasoma. Estas estrategias inhibitorias ponen de manifiesto la compleja regulación del SAI y subrayan la importancia de PSMD7 dentro de este sistema para controlar el recambio de proteínas y mantener la homeostasis celular.