PSMD5 Inhibidores

Inhibidores comunes de PSMD5 incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacystin CAS 133343-34-7, Epoxomicin CAS 134381-21-8 y Carfilzomib CAS 868540-17-4.

La clase de sustancias químicas conocidas como inhibidores de la PSMD5 engloba compuestos que interfieren con los componentes funcionales del proteasoma, un complejo proteico responsable de degradar las proteínas no deseadas o mal plegadas a través del sistema ubiquitina-proteasoma. PSMD5 es una subunidad no ATPasa de la partícula reguladora 19S dentro del proteasoma 26S. Participa en el reconocimiento de sustratos proteicos ubiquitinados y los presenta a la partícula central 20S para su degradación. Los inhibidores enumerados actúan indirectamente sobre PSMD5 dirigiéndose a la actividad proteolítica del complejo proteasoma.

Estos inhibidores se componen principalmente de compuestos que se unen a los sitios catalíticos del proteasoma. Por ejemplo, el Bortezomib y el Carfilzomib forman parte de una clase conocida como boronatos peptídicos, que inhiben el proteasoma de forma reversible e irreversible, respectivamente. La lactocistina y la salinosporamida A son inhibidores relacionados con la β-lactona que se unen de forma irreversible al sitio activo del proteasoma. Las epoxicetonas, como la epoxomicina y la PI-1840, también se dirigen al sitio activo del proteasoma, pero lo hacen con un mecanismo de unión diferente. Estas sustancias químicas pueden provocar la acumulación de proteínas ubiquitinadas, lo que a su vez dificulta la función proteasomal y afecta indirectamente a la actividad de subunidades reguladoras como PSMD5. Cuando el proteasoma es incapaz de desempeñar su función con eficacia, la PSMD5 también pierde eficacia como parte del complejo regulador. La alteración de las actividades proteolíticas del proteasoma por estas sustancias químicas provoca una inhibición general del proceso de degradación de proteínas, que facilita la PSMD5. La diversidad de estos inhibidores refleja el abanico de mecanismos por los que se puede modular la función del proteasoma