PSMD13 Inhibidores

Inhibidores comunes de PSMD13 incluyen, pero no se limitan a Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ixazomib CAS 1072833-77-2 y Epoxomicin CAS 134381-21-8.

PSMD13 (Proteasome 26S Subunit, Non-ATPase 13) es un componente integral del complejo proteasoma 26S, que desempeña un papel crítico en el sistema ubiquitina-proteasoma (SAI). El SAI es esencial para la degradación de proteínas mal plegadas, dañadas o reguladoras, manteniendo así la homeostasis celular, regulando la progresión del ciclo celular y controlando diversas vías de señalización. PSMD13 contribuye específicamente al ensamblaje y estabilidad de la partícula reguladora 19S, parte del proteasoma 26S, que reconoce las proteínas ubiquitinadas, las despliega y las transloca a la partícula central 20S para su degradación. Esta función es vital para la degradación selectiva de las proteínas, lo que permite a la célula responder al estrés, regular la expresión génica y eliminar eficazmente las proteínas dañadas o en exceso. Dado su papel fundamental en el recambio de proteínas, PSMD13 es crucial para la función celular y la salud, afectando a procesos que van desde el crecimiento y la división celular hasta las respuestas al estrés y la regulación inmunitaria.

La inhibición de PSMD13 puede afectar significativamente a la funcionalidad del proteasoma, lo que puede conducir a la acumulación de proteínas ubiquitinadas que no se degradan adecuadamente. Esta acumulación puede alterar los procesos celulares y provocar estrés o toxicidad celular, lo que es relevante en el contexto de enfermedades como los trastornos neurodegenerativos, en los que la agregación de proteínas es una característica distintiva. La inhibición de PSMD13 implica atacar esta subunidad para alterar su papel en el ensamblaje o la función del proteasoma. Una estrategia podría consistir en el uso de pequeñas moléculas inhibidoras que se unan específicamente al PSMD13, alterando su interacción con otros componentes del proteasoma o con sustratos ubiquitinados, dificultando así el ensamblaje o la eficiencia operativa de la partícula reguladora 19S. Otra estrategia podría incluir el uso de herramientas genéticas como siRNA o CRISPR-Cas9 para reducir la expresión del gen PSMD13, disminuyendo así su disponibilidad en la célula y afectando a la composición y función global del proteasoma. Dicha inhibición no sólo proporciona una herramienta para estudiar la biología fundamental del proteasoma y su papel en la regulación celular.