PSG2 Inhibidores

Inhibidores comunes de PSG2 incluyen, pero no se limitan a ácido palmitoleico CAS 373-49-9, GW4869 CAS 6823-69-4, Manumycin A CAS 52665-74-4, PD 98059 CAS 167869-21-8 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores químicos de la PSG2 actúan a través de diversos mecanismos para alterar la función de la proteína en los procesos celulares. El ácido palmitoleico, por ejemplo, se incorpora a las membranas celulares, alterando la fluidez y, en consecuencia, afectando a las proteínas asociadas a la membrana. Este cambio en la dinámica de la membrana puede inhibir la PSG2 al dificultar su correcta localización y función dentro de la membrana. Del mismo modo, el GW4869 actúa inhibiendo la esfingomielinasa neutra, reduciendo la formación de ceramida, un lípido que influye en las vías de señalización celular, incluidas las que regulan la actividad de la PSG2. Esta alteración puede conducir a la inhibición funcional de la PSG2 al impedir las vías que dependen de la señalización por ceramida.

Más abajo en la cascada de señalización, la manumicina A se dirige a la farnesiltransferasa, inhibiendo así la modificación postraduccional de las proteínas que participan en los procesos de señalización celular que regulan la actividad de la PSG2. La inhibición a este nivel impide el correcto funcionamiento de la PSG2 debido a la falta de las modificaciones necesarias. PD98059, LY294002, SB203580, U0126 y SP600125 se dirigen a quinasas específicas dentro de las principales vías de señalización como MAPK/ERK, PI3K/Akt, p38 MAPK y JNK. Al inhibir estas quinasas, estos productos químicos interrumpen los eventos de fosforilación que son críticos para la activación y regulación de PSG2, lo que lleva a su inhibición funcional. Además, el clorhidrato de W7 y el A23187 interfieren con la señalización del calcio; el clorhidrato de W7 antagoniza la calmodulina y el A23187 desregula los niveles de calcio intracelular, lo que provoca la inhibición de la PSG2, que depende de la señalización del calcio. La bisindolilmaleimida I inhibe la proteína cinasa C, que participa en las vías de señalización de las que forma parte la PSG2, inhibiendo así la actividad de la proteína. Por último, el Y-27632 inhibe la vía de señalización Rho/ROCK, que afecta a la forma y la motilidad celulares, procesos intrínsecamente relacionados con la regulación de la actividad de la PSG2.