PRPF4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PRPF4 incluyen, entre otros, Pladienolide B CAS 445493-23-2, Taxol CAS 33069-62-4, Nocodazole CAS 31430-18-9, Olaparib CAS 763113-22-0 y Cediranib CAS 288383-20-0.

Los inhibidores de PRPF4 son una clase de compuestos químicos que se dirigen e inhiben la actividad de la proteína PRPF4 (Pre-mRNA Processing Factor 4), que es un componente crítico del espliceosoma. El espliceosoma es un complejo ribonucleoproteico grande y dinámico responsable de eliminar los intrones del ARNpre-m en las células eucariotas, un proceso esencial para la correcta maduración del ARN mensajero (ARNm). PRPF4, en particular, desempeña un papel en el ensamblaje y la regulación del subcomplejo U4/U6 di-snRNP (pequeña ribonucleoproteína nuclear) dentro del espliceosoma, donde participa en los pasos catalíticos del splicing interactuando con otros factores de splicing como PRPF3 y PRPF18. Los inhibidores de PRPF4 son de interés porque interfieren con esta maquinaria molecular finamente ajustada, afectando a la regulación de la expresión génica a nivel post-transcripcional. La estructura química de los inhibidores de PRPF4 normalmente permite la interacción con dominios específicos o bolsillos de unión en la proteína PRPF4, lo que conduce a una alteración en su función. Estos inhibidores pueden alterar los cambios conformacionales necesarios para la actividad de PRPF4 durante el ensamblaje o catálisis del spliceosoma, lo que a su vez puede afectar a la fidelidad del splicing. Esta modulación puede dar lugar a alteraciones generalizadas en los patrones de splicing alternativo, afectando potencialmente a la expresión de numerosos genes y a la producción de diversas isoformas proteicas. El diseño de inhibidores de PRPF4 requiere un conocimiento detallado de la estructura tridimensional de PRPF4 y sus interacciones con otros componentes spliceosomales, a menudo confiando en técnicas de diseño de fármacos basadas en la estructura, como el acoplamiento molecular o el modelado computacional, para identificar los sitios de unión clave y optimizar la afinidad de unión del inhibidor.