PRPF3 Inhibidores

Inhibidores comunes de PRPF3 incluyen, pero no se limitan a Pladienolide B CAS 445493-23-2, Madrasin CAS 374913-63-0, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Isoginkgetin CAS 548-19-6 y Herboxidiene CAS 142861-00-5.

Los inhibidores químicos de PRPF3 se dirigen a varios aspectos de la maquinaria de splicing, un proceso celular complejo y esencial para la maduración del ARNm, en el que PRPF3 desempeña un papel crucial. La pladienolida B, la meayamicina B, la madrasina, la espliceostatina A y el E7107 destacan por su acción precisa contra el complejo del espliceosoma. Estos compuestos se unen a diferentes componentes de la maquinaria de empalme, afectando en particular al complejo SF3B. La unión de estas sustancias químicas al espliceosoma interfiere en su correcto ensamblaje y funcionamiento, provocando la interrupción del empalme del ARN. Dado que el PRPF3 es esencial para el funcionamiento del espliceosoma, la acción de estas sustancias químicas provoca su inhibición funcional. Al desestabilizar o alterar el complejo del espliceosoma, estos inhibidores impiden que PRPF3 desempeñe su papel en la escisión de intrones y la ligadura de exones, que son pasos críticos en la generación de transcritos de ARN maduros.

Isoginkgetin y Herboxidiene también inhiben el proceso de splicing, pero a través de un mecanismo ligeramente diferente. La isoginkgetina obstruye el ensamblaje del espliceosoma, lo que impide que el PRPF3 se incorpore al espliceosoma funcional. Herboxidiene, por otro lado, interrumpe directamente la función del espliceosoma, que incluye la actividad de PRPF3. La placetina A y la placetina B amplían el alcance de la inhibición a la ARN polimerasa II, una enzima responsable de sintetizar el ARNm precursor. Al inhibir la ARN polimerasa II, estas sustancias químicas limitan la disponibilidad de ARNm precursor, esencial para que actúe la PRPF3. Del mismo modo, la tetrocarcina A actúa sobre la ARN polimerasa I, reduciendo los niveles de ARNr precursor, lo que restringe indirectamente la actividad de empalme que PRPF3 llevaría a cabo normalmente. Por último, GEX1A compromete la función de la ARN polimerasa II, lo que de nuevo limita la reserva de ARNpre-m para el splicing, inhibiendo indirectamente la actividad de PRPF3 en el proceso. Cada una de estas sustancias químicas, a través de su acción específica sobre diferentes componentes o fases de la vía de procesamiento del ARN, garantiza la inhibición funcional de PRPF3.