PPP1R3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PPP1R3 incluyen, entre otros, el ácido okadaico CAS 78111-17-8, la caliculina A CAS 101932-71-2, la cantaridina CAS 56-25-7, la tunicamicina CAS 11089-65-9 y el endotal CAS 145-73-3.

Los inhibidores de la PPP1R3 pertenecen a una clase de compuestos químicos diseñados para atacar e inhibir la actividad de las proteínas de la Subunidad Reguladora 3 de la Proteína Fosfatasa 1 (PPP1R3). La PPP1R3, también conocida como subunidad G, es un grupo de subunidades reguladoras que interactúan con y modulan la actividad de la Proteína Fosfatasa 1 (PP1), una enzima crítica implicada en la regulación de las vías de señalización celular. La PP1 es responsable de la desfosforilación de una amplia gama de sustratos proteicos, influyendo así en diversos procesos celulares. Se sabe que las proteínas PPP1R3 desempeñan un papel importante en la regulación del metabolismo del glucógeno, sobre todo en tejidos como el hígado y el músculo, donde el glucógeno sirve como molécula crítica de almacenamiento de energía. Se han desarrollado inhibidores de la PPP1R3 que interactúan con estas subunidades reguladoras, interrumpiendo sus interacciones con la PP1 y afectando a los procesos celulares posteriores, incluida la síntesis y degradación del glucógeno.

El desarrollo de inhibidores de la PPP1R3 es un proceso multidisciplinar que combina principios de química médica, biología estructural y diseño computacional de fármacos. Para diseñar inhibidores eficaces, los investigadores necesitan conocer en detalle la estructura tridimensional de las proteínas PPP1R3 y sus interacciones con la PP1. Los conocimientos estructurales pueden obtenerse mediante técnicas avanzadas como la cristalografía de rayos X o la criomicroscopía electrónica. Estos conocimientos son esenciales para identificar los sitios o dominios de unión clave en las proteínas PPP1R3 a los que pueden dirigirse los inhibidores. En el campo de la química sintética, se sintetiza una amplia gama de compuestos y se comprueba su capacidad para interactuar con la PPP1R3, en particular de manera que se interrumpa su interacción con la PP1. Estos compuestos se someten a modificaciones iterativas para optimizar su afinidad de unión, especificidad y potencia inhibidora global. La modelización computacional se emplea a menudo para predecir cómo podrían interactuar diferentes estructuras químicas con la PPP1R3 y orientar el diseño de inhibidores. Además, las propiedades fisicoquímicas de los inhibidores de la PPP1R3 se tienen muy en cuenta para garantizar su idoneidad para aplicaciones celulares en las que la PPP1R3 y la PP1 participan activamente en la regulación del glucógeno. El desarrollo de inhibidores de PPP1R3 es prometedor para avanzar en nuestra comprensión del metabolismo del glucógeno y los procesos celulares relacionados.