PP6R3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PP6R3 incluyen, entre otros, el ácido okadaico CAS 78111-17-8, la caliculina A CAS 101932-71-2, la cantaridina CAS 56-25-7, el endotal CAS 145-73-3 y la forskolina CAS 66575-29-9.

Los inhibidores químicos de la PP6R3 pueden afectar a su función a través de diversas interacciones bioquímicas. El ácido okadaico, la caliculina A, la cantaridina, la microcistina-LR, la tautomicina y la nodularina-R comparten un mecanismo de acción común al dirigirse a las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, lo que provoca un aumento de las proteínas fosforiladas dentro de la célula. La inhibición de PP1 y PP2A provoca un estado de hiperfosforilación, que puede desbordar el proceso de desfosforilación en el que participa PP6R3. Dado que la PP6R3 está implicada en la desfosforilación de sustratos específicos, la presencia de estos inhibidores puede conducir a un entorno en el que la PP6R3 sea incapaz de realizar su función de forma eficiente debido a la saturación de proteínas fosforiladas.

Además, sustancias químicas como el β-D-arabinofuranosido de citosina, aunque conocidas principalmente por su inhibición de las metiltransferasas de ADN, pueden afectar indirectamente a la PP6R3 al inducir cambios epigenéticos que alteran la expresión de proteínas y las vías que interactúan con la PP6R3. La forskolina, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, activa la PKA, que a su vez fosforila una serie de sustratos, algunos de los cuales pueden compartirse con la PP6R3, creando así una inhibición competitiva. Por otra parte, la estaurosporina, a pesar de ser un inhibidor general de la cinasa que podría reducir los niveles de fosforilación de proteínas, podría disminuir inadvertidamente la disponibilidad de sustratos de la PP6R3, lo que conduciría a una reducción de su actividad. Compuestos como la Rubratoxina B y la Brefeldina A interfieren con la síntesis y el tráfico de proteínas, respectivamente. La rubratoxina B disminuye el conjunto global de proteínas al inhibir la función ribosómica, afectando potencialmente a las reguladas por la PP6R3. La brefeldina A altera la función del aparato de Golgi, lo que puede llevar a una mala localización de los sustratos proteicos de la PP6R3, impidiendo de nuevo la capacidad de la PP6R3 para regularlos adecuadamente. Cada uno de estos inhibidores, al alterar el panorama de fosforilación o la disponibilidad de sustratos, puede ejercer un efecto inhibidor sobre el papel funcional de la PP6R3 en la célula.