PP2C Inhibidores

Los inhibidores comunes de PP2C incluyen, entre otros, el ácido okadaico CAS 78111-17-8, la caliculina A CAS 101932-71-2, la cantaridina CAS 56-25-7, el endotal CAS 145-73-3 y la fostriecina CAS 87860-39-7.

Los inhibidores químicos de la proteína fosfatasa 2C (PP2C) actúan a través de diversos mecanismos para inhibir la actividad de esta enzima. Por ejemplo, se sabe que el ácido ocadaico, la caliculina A y la tautomicina ejercen sus efectos inhibidores uniéndose de forma competitiva al sitio activo de la PP2C, impidiendo así el acceso de sustratos naturales. Su acción imita la de los sustratos fisiológicos de la PP2C, lo que les permite bloquear eficazmente la actividad catalítica necesaria para el proceso de desfosforilación. Del mismo modo, la cantaridina y su derivado, la norcantharidina, inhiben la PP2C ocupando el sitio activo, una región clave para las interacciones enzima-sustrato. Esta unión impide que la enzima realice su función de desfosforilación, que es crucial para su papel biológico en las células.

Endothall y Fostriecin también inhiben la PP2C, pero lo hacen imitando el estado de transición de la hidrólisis del éster de fosfato. Esta imitación crea un obstáculo estérico en el sitio activo, que interrumpe la actividad normal de la PP2C. La microcistina-LR adopta un enfoque diferente al unirse de forma irreversible al sitio activo, lo que provoca la inactivación permanente de la enzima. Esta unión es especialmente eficaz porque no sólo impide el acceso del sustrato, sino que también bloquea la enzima en una forma inactiva. Otros inhibidores, como la fenotiazina, ejercen un efecto indirecto sobre la PP2C al interferir con las funciones mitocondriales, lo que a su vez afecta al estado energético de la célula y a la disponibilidad de ATP, una molécula necesaria para la actividad de la PP2C. La sanguinarina afecta indirectamente a la PP2C al interrumpir las vías de señalización celular a través de la intercalación del ADN, lo que puede conducir a una regulación a la baja de la actividad de la PP2C. La cerulenina altera el metabolismo de los lípidos, lo que puede afectar a la dinámica de las membranas y a las vías de señalización en las que interviene la PP2C. Por último, la brefeldina A provoca amplias alteraciones en el tráfico celular y las vías de señalización al afectar a la estructura y función del aparato de Golgi, lo que puede conducir a una disminución de la función de la PP2C.