PP2A-δ Inhibidores

Los inhibidores comunes de PP2A-δ incluyen, entre otros, el ácido okadaico CAS 78111-17-8, la caliculina A CAS 101932-71-2, la cantaridina CAS 56-25-7, el endotal CAS 145-73-3 y la fostriecina CAS 87860-39-7.

Los inhibidores químicos de la PP2A-δ pueden actuar a través de diversos mecanismos para impedir su función en la desfosforilación de proteínas. El ácido ocadaico, por ejemplo, es un potente inhibidor que lo consigue uniéndose directamente a la subunidad catalítica de la PP2A-δ, que es esencial para su actividad. Esta unión impide que la PP2A-δ interactúe con sus sustratos, manteniendo así las proteínas en un estado fosforilado. Del mismo modo, la caliculina A inhibe la PP2A-δ al interactuar con su sitio catalítico, bloqueando la actividad enzimática. La cantaridina también se une covalentemente a la subunidad catalítica de la PP2A-δ, proporcionando otro ejemplo de inhibidor directo que impide el proceso de desfosforilación esencial para la función de la PP2A-δ. Endothall contribuye a este efecto inhibidor imitando el estado de transición de la desfosforilación y bloqueando el acceso del sustrato al sitio activo de PP2A-δ.

Además de estos inhibidores directos, otras sustancias químicas como la Ionomicina pueden inhibir indirectamente la PP2A-δ al aumentar los niveles de calcio intracelular, lo que a su vez puede afectar a las subunidades B reguladoras que forman parte del mecanismo regulador de la PP2A-δ. La demecolcina interrumpe la polimerización de los microtúbulos, lo que a su vez puede influir en las vías de señalización de la PP2A-δ que son críticas para el control del ciclo celular. Al interrumpir estas vías, la demecolcina puede conducir indirectamente a la inhibición de la función de PP2A-δ. La fostriecina, la tautomicina y la microcistina-LR son otros ejemplos que se dirigen al sitio activo de la PP2A-δ, uniéndose directamente para impedir su actividad fosfatasa. Esto también se observa con el óxido de fenilarsina, que interfiere con la función catalítica al interactuar con ditioles vicinales dentro de la subunidad catalítica de PP2A-δ. La nodularina y la cilindrospermopsina inhiben la PP2A-δ de forma similar al ácido okadaico y la microcistina-LR, uniéndose al sitio activo e impidiendo la desfosforilación de las proteínas, lo que conduce a la inhibición funcional de la propia proteína PP2A-δ. Estas interacciones químicas diversas pero específicas contribuyen colectivamente a la inhibición funcional de la PP2A-δ, afectando cada una de ellas a la actividad de la proteína a través de una interacción bioquímica o un proceso celular únicos.