PP2A-β Inhibidores

Los inhibidores comunes de PP2A-β incluyen, entre otros, el ácido okadaico CAS 78111-17-8, la cantaridina CAS 56-25-7, el endotal CAS 145-73-3, la caliculina A CAS 101932-71-2 y la ionomycina CAS 56092-82-1.

Los inhibidores químicos de la proteína fosfatasa 2A (PP2A-β) utilizan diversos mecanismos para impedir su función. El ácido ocadaico, por ejemplo, es conocido por su fuerte inhibición de la PP2A-β al unirse directamente a la subunidad catalítica. Esta unión impide la desfosforilación de sustratos, manteniendo un estado de fosforilación sostenida dentro de la célula. Del mismo modo, la caliculina A interactúa con el sitio catalítico de la PP2A-β, lo que hace que las proteínas permanezcan fosforiladas debido al bloqueo de la actividad de la fosfatasa. La tautomicina, en cambio, logra la selectividad al unirse al dominio fosfatasa de la PP2A-β, bloqueando así su actividad. Esta acción conduce a un aumento de las proteínas fosforiladas, ya que se inhibe la capacidad de la enzima para desfosforilar sus sustratos.

Otros inhibidores, como la cantaridina y la microcistina-LR, modifican covalentemente la subunidad catalítica de la PP2A-β. La cantaridina lo hace, dando lugar a una acumulación de proteínas fosforiladas, mientras que la unión de Microcystin-LR inhibe de forma similar la actividad de la enzima, dando lugar a la hiperfosforilación. Endothall imita el estado de transición de la desfosforilación y se une al sitio catalítico de la PP2A-β, lo que impide el acceso del sustrato e inhibe el proceso enzimático. La fostriecina también se dirige al sitio activo de la PP2A-β, bloqueando así el acceso del sustrato e inhibiendo la actividad de la fosfatasa. El óxido de fenilarsina interactúa con los ditioles vicinales dentro de la subunidad catalítica, inhibiendo así la función de desfosforilación de la PP2A-β. Algunos inhibidores como la Ionomicina y la Demecolcina inhiben indirectamente la PP2A-β; la Ionomicina aumenta los niveles de calcio intracelular que pueden afectar a la actividad de la PP2A-β, mientras que la Demecolcina interrumpe la polimerización de los microtúbulos, lo que puede influir indirectamente en la señalización y la función de la PP2A-β. La cilindrospermopsina y la nodularina también se unen al sitio activo de la PP2A-β, impidiendo la desfosforilación de sustratos e interrumpiendo los procesos de señalización celular.