POLR2L Inhibidores

Inhibidores comunes de POLR2L incluyen, pero no se limitan a α-Amanitin CAS 23109-05-9, Triptolide CAS 38748-32-2, Cordycepin CAS 73-03-0, Actinomycin D CAS 50-76-0 y DRB CAS 53-85-0.

Los inhibidores químicos de POLR2L engloban una serie de compuestos que actúan directamente sobre el mecanismo de transcripción inhibiendo el complejo ARN polimerasa II, en el que POLR2L es un componente funcional. La α-manitina ejerce su efecto inhibidor sobre POLR2L uniéndose directamente a la enzima ARN polimerasa II, obstruyendo el proceso de elongación del ARNm que es crucial para la expresión génica. Del mismo modo, la triptolida inhibe la actividad de POLR2L mediante la modificación covalente de sus subunidades, lo que detiene la transcripción mediada por la ARN polimerasa II. La cordicepina imita a la adenosina y se incorpora a la cadena de ARNm en crecimiento, provocando su terminación prematura e inhibiendo así el proceso de elongación facilitado por POLR2L. La actinomicina D se intercala en el ADN y bloquea el complejo de iniciación de la transcripción, impidiendo que POLR2L elongue el ARNm. El DRB consigue la inhibición obstruyendo la fosforilación del dominio C-terminal de la subunidad mayor de la ARN polimerasa II, un paso esencial en el inicio de la transcripción.

Además, la tagetitoxina, aunque afecta principalmente a la ARN polimerasa III, podría ejercer un efecto inhibidor sobre la POLR2L debido a las similitudes estructurales y a las subunidades compartidas entre ambas polimerasas. La estreptolidigina y el ácido tolfenámico se unen al complejo ARN polimerasa e impiden el proceso de elongación de la cadena de ARNm, inhibiendo así la función de POLR2L. El ICRF-193 y el Sobuzoxano se dirigen a la topoisomerasa II, que es necesaria para desenrollar el ADN durante la transcripción; su inhibición de esta enzima puede conducir indirectamente a la inhibición de POLR2L debido al impedimento de la actividad transcripcional. La cantaridina inhibe las proteínas fosfatasas 1 y 2A, que son cruciales para la regulación de la enzima ARN polimerasa II, lo que provoca la inhibición de la actividad POLR2L. Por último, el flavopiridol inhibe la CDK9/ciclina T, que son importantes para la fosforilación del dominio C-terminal de la ARN polimerasa II, un proceso que es fundamental para la función de POLR2L en la transcripción.