POLR2D Inhibidores

Inhibidores comunes de POLR2D incluyen, pero no se limitan a α-Amanitin CAS 23109-05-9, Triptolide CAS 38748-32-2, DRB CAS 53-85-0, Actinomycin D CAS 50-76-0 y Cordycepin CAS 73-03-0.

Los inhibidores químicos de la subunidad POLR2D de la ARN polimerasa II (Pol II) emplean diversos mecanismos para impedir el proceso de transcripción. La α-manitina, por ejemplo, se dirige directamente a la Pol II, uniéndose a ella e impidiendo que la enzima transcriba el ADN en ARN mensajero (ARNm). Esta unión es muy específica y provoca una fuerte inhibición de la actividad de la enzima.. La acción de la α-manitina muestra un profundo efecto sobre la función de la subunidad POLR2D, ya que ésta forma parte integrante del complejo Pol II. La triptolida, por su parte, interfiere con la maquinaria de transcripción al unirse covalentemente a la subunidad XPB del complejo del factor de transcripción IIH (TFIIH), que es crucial para el inicio de la transcripción. Esta unión interrumpe el ensamblaje y la estabilidad del complejo de iniciación, inhibiendo así la actividad transcripcional de Pol II.

Otros compuestos como el DRB, la Actinomicina D y la Cordicepina demuestran mecanismos de acción únicos adicionales. El DRB actúa bloqueando la fosforilación del dominio C-terminal (CTD) de la subunidad mayor de la Pol II, esencial para la elongación de los transcritos. Esto afecta a POLR2D deteniendo la progresión de la polimerasa a lo largo del ADN. La actinomicina D ejerce su efecto inhibidor intercalándose en el ADN en el complejo de iniciación de la transcripción, impidiendo así la fase de elongación de la transcripción por la ARN polimerasa II. La cordicepina, un análogo de nucleósido, termina la elongación de la cadena de ARNm incorporándose a la cadena de ARN en crecimiento. Esto conduce a una detención prematura del proceso de transcripción, afectando indirectamente al papel de POLR2D. Por último, la tagetitoxina se une al complejo de iniciación de la transcripción y lo estabiliza, impidiendo la transición a la fase de elongación, esencial para la actividad de POLR2D en el proceso de transcripción. Cada uno de estos inhibidores, a través de distintas interacciones con la subunidad POLR2D o los complejos asociados, impide eficazmente el proceso global de transcripción llevado a cabo por la ARN polimerasa II.