Pol II-H Inhibidores

Inhibidores comunes de Pol II-H incluyen, pero no se limitan a α-Amanitin CAS 23109-05-9, DRB CAS 53-85-0, Triptolide CAS 38748-32-2, Flavopiridol CAS 146426-40-6 y Cordycepin CAS 73-03-0.

Los inhibidores químicos de la ARN polimerasa II (Pol II-H) abarcan una amplia gama de compuestos que actúan sobre diversos aspectos de la función de la enzima durante el proceso de transcripción. La α-manitina es uno de estos inhibidores que ejerce sus efectos uniéndose a la hélice puente de la ARN polimerasa II, un componente crucial implicado en el ciclo de adición de nucleótidos. Esta unión impide la translocación de la ARN polimerasa II a lo largo del molde de ADN, impidiendo así la fase de elongación de la transcripción. Del mismo modo, el DRB afecta a la función de la Pol II-H al dirigirse al dominio C-terminal (CTD), impidiendo los eventos de fosforilación necesarios para el inicio y la elongación de la transcripción. La triptolida adopta un enfoque diferente al unirse covalentemente a la subunidad XPB del complejo del factor de transcripción TFIIH, inhibiendo la actividad ATPasa y, en consecuencia, el inicio de la transcripción. El flavopiridol actúa inhibiendo las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), que son parte integrante de la fosforilación del CTD de Pol II, una modificación esencial para la progresión de la transcripción.

Otros compuestos que alteran la función de Pol II-H son la cordicepina, que se integra en la cadena naciente de ARN e induce la terminación prematura al imitar un nucleótido pero carecer de los grupos hidroxilo necesarios para la elongación de la cadena. La ICRF-193 obstruye la actividad de la topoisomerasa II, una enzima que modula el superenrollamiento del ADN, un requisito para que la Pol II-H transcriba eficazmente el ADN. Por otra parte, la actinomicina D se intercala en el ADN y obstaculiza la progresión de la Pol II-H bloqueando físicamente el movimiento del complejo de transcripción a lo largo de la cadena de ADN. BAY 11-7082 anula la activación de NF-κB, un factor de transcripción que regula los genes procesados por Pol II-H, afectando así indirectamente a la función de Pol II-H. La cantaridina impide la actividad de la Pol II-H mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, alterando el estado de fosforilación del CTD. La meayamicina es un inhibidor de Pol II-H; se une al complejo de transcripción, impidiendo la liberación del transcrito de ARN durante la elongación. Cada una de estas sustancias químicas utiliza un mecanismo distinto para inhibir la actividad transcripcional de la Pol II-H.