Plk5 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Plk5 incluyen, entre otros, BI 2536 CAS 755038-02-9, GSK461364 CAS 929095-18-1, BI6727 CAS 755038-65-4 y LFM-A13 CAS 62004-35-7.

Los inhibidores químicos de Plk5 pueden interferir en su función a través de varios mecanismos que implican la unión directa al dominio quinasa o al dominio polo-box, ambos críticos para la actividad de la proteína. BI 2536, GSK461364, Volasertib, SBE 13 y ZK-tiazolidinona son ejemplos de inhibidores que se dirigen al bolsillo de unión al ATP de Plk5, una característica conservada en la familia de las quinasas polo-like. Al ocupar este sitio, estas sustancias químicas impiden que el ATP se una a Plk5, lo que es esencial para su actividad cinasa. El resultado es una inhibición directa de la función catalítica de Plk5, lo que anula su capacidad de fosforilar sustratos. Del mismo modo, HMN-214 y Centrinone también se unen al dominio quinasa de Plk5, corroborando aún más la estrategia de dirigirse a esta región crítica para inhibir la actividad quinasa de la proteína.

Además de estos inhibidores competitivos de ATP, sustancias químicas como TAL, LFM-A13, Cyclapolin 9 y Poloxin se dirigen al dominio polo-box de Plk5. El dominio polo-box es fundamental para la correcta localización subcelular y las interacciones con sustratos de Plk5. Al unirse a este dominio, estos inhibidores interrumpen las interacciones esenciales necesarias para que Plk5 ejerza su función dentro de la célula. Por ejemplo, TAL y Poloxin, al unirse al dominio polo-box, pueden impedir que Plk5 se localice en sus sustratos o interactúe con otras proteínas necesarias para su actividad. La interacción de la ciclapolina 9 con el dominio polo-box de Plk5 impide igualmente su función al impedir que la proteína participe en procesos celulares necesarios. Por último, el ON 01910.Na, aunque es un inhibidor competitivo no ATP para Plk1, puede alterar la conformación del dominio quinasa de Plk5, obstaculizando así su actividad catalítica. Esta diversa gama de sustancias químicas ejemplifica diferentes estrategias para inhibir Plk5 mediante el bloqueo de sus dominios esenciales, socavando eficazmente su función quinasa.