PLEKHA6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PLEKHA6 incluyen, entre otros, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Inhibidor de Akt VIII, isoenzima selectivo, Akti-1/2 CAS 612847-09-3, GSK 690693 CAS 937174-76-0 y Perifosina CAS 157716-52-4.

Los inhibidores químicos del miembro 6 de la familia A que contiene dominios de homología de Pleckstrin (PLEKHA6) actúan a través de diversos mecanismos para impedir su función de señalización. LY 294002 y Wortmannin son dos de estos inhibidores que actúan sobre la vía de la fosfoinositida 3-kinasa (PI3K), que se encuentra aguas arriba de la vía de señalización Akt en la que actúa PLEKHA6. Al inhibir la PI3K, ambas sustancias químicas impiden la producción de fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfato (PtdIns(3,4,5)P3), un segundo mensajero lipídico esencial para que la PLEKHA6 se asocie a la membrana celular y ejerza su función. Esta acción inhibidora compromete la localización y la función de PLEKHA6. Del mismo modo, ZSTK474 suprime la actividad de PI3K, lo que resulta en una menor fosforilación de Akt, que a su vez disminuye la actividad de PLEKHA6. La miltefosina también interrumpe la vía PI3K/Akt, impidiendo así la interacción de PLEKHA6 con dianas fosfolipídicas, que es necesaria para su vía de señalización.

Los inhibidores de Akt, como el inhibidor VIII de Akt, GSK 690693, perifosina, triciribina, MK-2206, SH-5 y ARQ 092 se dirigen directamente a Akt, una cinasa crucial con la que interactúa PLEKHA6. Estos inhibidores impiden la fosforilación y posterior activación de Akt, que es necesaria para los eventos de señalización mediados por PLEKHA6. Sin Akt activa, PLEKHA6 no puede propagar sus señales descendentes, silenciando eficazmente su papel dentro de la célula. El SU 9516, aunque no inhibe directamente la PLEKHA6, disminuye la actividad de la inositol polifosfato multiquinasa (IPMK), que es vital para la vía PI3K/Akt. Esta reducción de la actividad de IPMK conduce a una inhibición indirecta de PLEKHA6 al reducir la señalización mediada por fosfoinositidos de la que depende PLEKHA6 para su función. En conjunto, estos inhibidores químicos alteran la actividad funcional de PLEKHA6 al dirigirse a diferentes componentes de su vía de señalización, desde la PI3K en la fase inicial hasta la quinasa Akt en la fase final.