PLC ε Inhibidores

Los inhibidores comunes de PLC ε incluyen, entre otros, ET-18-OCH3 CAS 77286-66-9, sulfato de neomicina CAS 1405-10-3, Rottlerin CAS 82-08-6, FIPI CAS 939055-18-2 y PGB1 (Prostaglandina B1) CAS 13345-51-2.

Los inhibidores de la fosfolipasa C épsilon (PLC ε) comprenden un conjunto diverso de sustancias químicas que impiden la actividad de la enzima y, en consecuencia, modulan las vías de señalización celular. La PLC ε es parte integrante de la producción de segundos mensajeros que propagan señales intracelulares, y su inhibición puede amortiguar las cascadas de señalización que conducen a diversas respuestas celulares. Los inhibidores directos de la PLC ε son raros y suelen actuar uniéndose al sitio activo de la enzima, obstruyendo la interacción con su sustrato, el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2). Sin embargo, la mayoría de los inhibidores conocidos actúan indirectamente alterando la localización, la disponibilidad o la síntesis de sustratos o modulando la actividad de reguladores anteriores y efectores posteriores. Por ejemplo, se reconoce que moléculas como el U73122 inhiben el dominio catalítico de las isoformas de PLC, impidiendo así la hidrólisis de PIP2. Otros compuestos, como la neomicina, se unen al PIP2 y lo secuestran, reduciendo el sustrato disponible para la PLC ε e inhibiendo así indirectamente su actividad.

La clase también incluye inhibidores dirigidos a moléculas de señalización que regulan la PLC ε indirectamente. Compuestos como la rottlerina y el CID755673, aunque caracterizados inicialmente como inhibidores de la proteína cinasa C (PKC) y la proteína cinasa D (PKD), respectivamente, también pueden reducir la actividad de la PLC ε. Esta reducción se debe a la estrecha regulación de la PLC ε por la PKC y al papel de la PKD en la señalización descendente. Algunos inhibidores actúan alterando las membranas celulares, como la edelfosina, o modulando la función de las balsas lipídicas, que son cruciales para la correcta localización y funcionamiento de la PLC ε. Además, los inhibidores de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K), como el LY294002 y la wortmannina, disminuyen los niveles de PIP2, lo que conduce indirectamente a la reducción de la actividad de la PLC ε al limitar su sustrato.