PLC ε2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PLC ε2 incluyen, entre otros, Edelfosina CAS 70641-51-9, Briostatina 1 CAS 83314-01-6, Sulfato de neomicina CAS 1405-10-3, U-73343 CAS 142878-12-4 y Halopemida CAS 59831-65-1.

Los inhibidores químicos de la PLC ε2 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos que alteran la capacidad de la proteína para catalizar la hidrólisis del fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) en trisfosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). El U73122 actúa bloqueando directamente la activación de la PLC ε2, con lo que cesa la producción de IP3 y DAG y la señalización descendente que median. Un efecto similar se consigue con la edelfosina, que se dirige a la PLC ε2 y dificulta su acción enzimática, impidiendo la cascada de acontecimientos celulares que normalmente siguen a la generación de estos segundos mensajeros. La Neomicina también se une al PIP2, obstruyendo el acceso de la PLC ε2 a su sustrato y la subsiguiente generación de IP3 y DAG. Además, tanto la halopemida como el VU0359595 inhiben la PLC ε2 al interactuar con su sitio activo, bloqueando así su función catalítica.

Además de los inhibidores directos, varias sustancias químicas inhiben la PLC ε2 influyendo en las vías que regulan su actividad. Por ejemplo, CI-1040 impide la vía ERK, que tiene efectos reguladores sobre PLC ε2, disminuyendo así indirectamente el potencial de señalización de la proteína. El LY294002 bloquea la PI3K, que se encuentra aguas arriba de la PLC ε2, lo que conduce a una menor activación de la PLC ε2 y a la consiguiente disminución de la hidrólisis de PIP2. La bisindolilmaleimida I, como inhibidor de la PKC, puede atenuar la activación de la PLC ε2 ya que la PKC puede actuar para fosforilar y activar la PLC ε2. La manumicina A, al inhibir la farnesiltransferasa, impide la farnesilación de la PLC ε2, una modificación esencial para su correcta localización y función dentro de la célula.