PKR1 Inhibidores

Los inhibidores PKR1 comunes incluyen, entre otros, el mesilato de imatinib CAS 220127-57-1, el clorhidrato de erlotinib CAS 183319-69-9, el malato de sunitinib CAS 341031-54-7, el tosilato de sorafenib CAS 475207-59-1 y el dasatinib CAS 302962-49-8.

Los inhibidores de la PKR1 hacen referencia a un grupo diverso de compuestos capaces de modular la actividad de las quinasas, lo que a su vez puede influir en la función de la proteína PKR1. Los inhibidores enumerados son químicamente variados y se sabe que se dirigen a diferentes receptores de quinasas o componentes de las vías de señalización de las quinasas. Sus mecanismos de acción implican generalmente el bloqueo de los sitios de unión del ATP, la alteración de las conformaciones de la cinasa o el impedimento de la unión de sustratos, inhibiendo así la capacidad de la cinasa para fosforilar sus sustratos.

Estos inhibidores comparten la característica común de interferir con los eventos de fosforilación, que son críticos para la activación y función de las quinasas dentro de las redes de señalización celular. El mesilato de imatinib, por ejemplo, se dirige selectivamente a BCR-ABL, la tirosina quinasa resultante de la anomalía del cromosoma Filadelfia en las células de la leucemia mieloide crónica, así como a c-KIT y PDGFR. Al inhibir estas quinasas, el imatinib puede interrumpir las vías de señalización en las que podría participar la PKR1. Del mismo modo, el clorhidrato de erlotinib y el gefitinib son inhibidores selectivos de la tirosina cinasa EGFR, y su unión al bolsillo de ATP conduce a la inhibición de la reacción de autofosforilación que es necesaria para el inicio de la vía de señalización del EGFR. El malato de sunitinib y el clorhidrato de pazopanib actúan sobre múltiples receptores tirosina quinasa, incluidos los del VEGF, PDGF y KIT. Al inhibir estas tirosina quinasas, pueden impedir la activación de componentes de señalización descendentes que pueden implicar a PKR1. El crizotinib, un inhibidor de las cinasas ALK y MET, también puede afectar indirectamente a la PKR1 al alterar las vías de señalización que dependen de su actividad.