PITP Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PITP incluyen, entre otros, el litio CAS 7439-93-2, el propranolol CAS 525-66-6, el sulfato de neomicina CAS 1405-10-3, la genisteína CAS 446-72-0 y la wortmannina CAS 19545-26-7.

Los inhibidores químicos de la PITP pueden alterar su función mediante diversos mecanismos, cada uno de ellos relacionado con su papel en la transferencia de fosfolípidos y la señalización. Por ejemplo, el propio fosfatidilinositol actúa como un inhibidor competitivo, interactuando directamente con los sitios de unión de la PITP que normalmente alojarían sustratos de fosfatidilinositol, impidiendo así su transferencia entre membranas. El cloruro de litio actúa disminuyendo la reserva de inositol mediante la inhibición de la inositol monofosfatasa, lo que conduce a una reducción de los sustratos de fosfatidilinositol necesarios para la función de la PITP. El propranolol compite con la PITP uniéndose a los fosfolípidos, impidiendo que la PITP acceda a sus sustratos lipídicos, lo cual es esencial para su actividad de transferencia. Del mismo modo, el sulfato de neomicina se une a los grupos de cabeza polar de los fosfolípidos, lo que podría interferir con las interacciones de sustrato de la PITP.

El U73122 y el LY294002 ejercen sus efectos inhibidores dirigiéndose a las enzimas aguas arriba de la vía de señalización de los fosfoinositidos, como la fosfolipasa C y la fosfoinositida 3-cinasa, respectivamente. Al hacerlo, reducen indirectamente la producción de moléculas de señalización corriente abajo y de sustratos disponibles, limitando así la actividad de la PITP. La genisteína y la PAO alteran la dinámica de fosforilación de las proteínas que regulan o interactúan con la PITP, inhibiendo así su función. La genisteína lo consigue inhibiendo las proteínas tirosina quinasas, mientras que la PAO se dirige a las proteínas tirosina fosfatasas. La wortmannina, al igual que el LY294002, inhibe las fosfoinositide 3 quinasas, pero es distinta en su perfil de unión e inhibición. La quercetina inhibe la fosfolipasa A2, provocando cambios en el medio fosfolipídico que son desfavorables para la actividad de transferencia de lípidos de la PITP. La secinaH3 interrumpe la citohesina, lo que afecta a la señalización de PI y, en consecuencia, al papel de la PITP en ella. Por último, la monensina, como ionóforo de sodio, altera los gradientes de iones de sodio, lo que puede afectar indirectamente a la PITP al alterar el tráfico de membranas y los procesos de transferencia de lípidos en los que la PITP es parte integrante. Cada una de estas sustancias químicas se dirige a aspectos específicos de la transferencia de lípidos y las vías de señalización para inhibir la actividad funcional de la PITP.