Pilt Inhibidores

Los inhibidores de la píldora más comunes incluyen, entre otros, Manumycin A CAS 52665-74-4, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 y Wortmannin CAS 19545-26-7.

Los inhibidores químicos de Pilt se dirigen a varias vías de señalización y enzimas que son cruciales para su función en el ensamblaje y mantenimiento de las uniones estrechas. La manumicina A, por ejemplo, inhibe la Ras farnesiltransferasa, que es esencial para la activación de las vías dependientes de Ras. Dado que Pilt opera en el marco regulador de estas vías, la inhibición de Ras farnesiltransferasa por Manumycin A conduce a una reducción de la actividad funcional de Pilt. Del mismo modo, el LY294002 y la Wortmannina son inhibidores de la PI3K, que se encuentra aguas arriba de la vía de señalización AKT. Al inhibir PI3K, estas sustancias químicas reducen la fosforilación de AKT, que es un paso crítico para varios procesos celulares, incluidos los que implican a Pilt. Esta reducción de la actividad de PI3K se traduce en una disminución de la función de Pilt en la regulación de las uniones celulares.

Más adelante en la cascada de señalización, SB203580 y PD98059 actúan sobre p38 MAPK y MEK, respectivamente. Tanto p38 MAPK como MEK son componentes de la vía MAPK, implicada en la diferenciación y el crecimiento celular, procesos fundamentales para la formación y el mantenimiento de las uniones celulares en las que Pilt está activo. La inhibición de estas quinasas altera la vía y, como consecuencia, perjudica la actividad de Pilt. En un frente diferente, Y-27632 impide la función de ROCK, una cinasa que influye en la disposición del citoesqueleto y la adhesión celular, afectando así al marco estructural en el que opera Pilt. La inhibición de MLCK por ML7 también afecta a la dinámica del citoesqueleto, creando un efecto similar en la participación de Pilt en las uniones estrechas. Además, SP600125 inhibe JNK, otra quinasa que puede regular el ensamblaje de los complejos de unión que implican a Pilt. Por lo tanto, es probable que la inhibición de JNK reduzca la actividad de Pilt en este contexto. El Gö6976 y la bisindolilmaleimida I inhiben la proteína cinasa C (PKC), una cinasa con un papel bien establecido en la regulación de las uniones estrechas, perjudicando así los mecanismos reguladores que de otro modo permitirían a Pilt mantener la integridad de las uniones estrechas. Por último, KN-93 se dirige a la proteína cinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina (CaMKII), que, dado su amplio papel en las funciones celulares, incluidas las uniones celulares, puede provocar una disminución de la actividad funcional de Pilt cuando se inhibe. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus respectivas dianas, garantiza una reducción sustancial de la actividad de Pilt en el ensamblaje y mantenimiento de las uniones celulares.