PIH1D2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PIH1D2 incluyen, pero no se limitan a Disulfiram CAS 97-77-8, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Oprozomib CAS 935888-69-0 e Ixazomib CAS 1072833-77-2.

Los inhibidores químicos de PIH1D2 pueden interferir en la función de la proteína a través de diversas vías bioquímicas. La geldanamicina, la novobiocina, el celastrol, la 17-AAG (tanespimicina) y el radicicol comparten un objetivo común en su mecanismo de acción: se unen a la Hsp90, una proteína chaperona que contribuye al correcto plegamiento de la PIH1D2. La inhibición de la Hsp90 por estas sustancias químicas provoca la desestabilización de la PIH1D2, impidiendo que alcance su estado maduro y funcional. De forma similar, la silibinina afecta a la expresión y actividad de la Hsp90, lo que conduciría a una disminución de la estabilidad y función de la PIH1D2. El galato de epigalocatequina (EGCG) modula la actividad de otra chaperona, la Hsp70, que colabora con la Hsp90. Esta modulación puede alterar la red de chaperonas necesaria para el correcto plegamiento y función de PIH1D2.

Por otro lado, Withaferin A, MG-132, Disulfiram, Bortezomib, Carfilzomib, Oprozomib, Marizomib, Ixazomib, Clioquinol, Epoxomicin, Lactacystin y Velcade actúan principalmente a través de la inhibición del proteasoma, un complejo proteico responsable de degradar las proteínas mal plegadas o dañadas. La inhibición del proteasoma conduce a una acumulación de PIH1D2 ubiquitinada, lo que puede alterar su recambio y función normales. La griseofulvina, aunque diferente en su acción primaria de interferir con la función de los microtúbulos, puede inhibir indirectamente la PIH1D2 al alterar la infraestructura celular necesaria para su correcta localización y transporte dentro de la célula. La cloroquina afecta a la PIH1D2 al alterar la función lisosomal y las vías de degradación autofágica de proteínas, lo que puede conducir a la acumulación de PIH1D2. Por su parte, la puromicina provoca la terminación prematura de la síntesis proteica, lo que impediría la formación de nuevas moléculas de PIH1D2. Por último, Exisulind y Elesclomol pueden inducir condiciones dentro de la célula que conduzcan a la reducción de la estabilidad y los niveles de PIH1D2, a través de mecanismos que implican un aumento del recambio celular y del estrés oxidativo, respectivamente.