PHACTR2 Inhibidores

Inhibidores comunes de PHACTR2 incluyen, pero no se limitan a Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, NSC 23766 CAS 733767-34-5, clorhidrato de ML-7 CAS 110448-33-4, (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5 y SMIFH2 CAS 340316-62-3.

Los inhibidores químicos de PHACTR2 incluyen una variedad de compuestos que se dirigen a diferentes aspectos de la dinámica de la actina y las vías de transducción de señales que son cruciales para la función de PHACTR2 dentro de la célula. El Y-27632, un conocido inhibidor de la proteína cinasa asociada a Rho (ROCK), interrumpe la señalización descendente de la GTPasa RhoA. Dado que PHACTR2 está implicada en la regulación de la dinámica del citoesqueleto de actina, la inhibición de ROCK por Y-27632 conduciría a una disminución de la formación de fibras de tensión de actina y de la contractilidad celular, aspectos potencialmente gobernados por la actividad de PHACTR2. Del mismo modo, el NSC 23766, que inhibe la activación de la GTPasa Rac1, también reduciría los procesos celulares que implican al citoesqueleto de actina en los que PHACTR2 desempeña un papel, como la motilidad celular. Tanto el ML-7 como el inhibidor de MLCK Péptido 18 se dirigen a la cadena ligera de miosina quinasa, una enzima responsable de fosforilar las cadenas ligeras de miosina, controlando así la contractilidad actina-miosina. PHACTR2, que se une a la actina, vería disminuida su función al verse alteradas las interacciones actina-miosina.

La blebbistatina y la citochalasina D atacan directamente las interacciones actina-miosina y la polimerización de la actina, respectivamente. Al inhibir la actividad ATPasa de la miosina II con Blebbistatina, se interrumpe la función contráctil de la miosina dentro del complejo de actomiosina, lo que interferiría con la modulación de los filamentos de actina por PHACTR2. La citochalasina D se une a los extremos en crecimiento de los filamentos de actina, impidiendo una mayor polimerización, lo que probablemente obstaculizaría la capacidad de PHACTR2 para regular la elongación y estabilidad de los filamentos de actina. La latrunculina A, otro inhibidor de la polimerización de actina, secuestra la actina G monomérica, lo que conduce a una disminución de la disponibilidad de actina filamentosa (actina F) para su unión por PHACTR2, inhibiendo así su función. Jasplakinolide y Swinholide A actúan sobre los filamentos de actina de manera opuesta - Jasplakinolide estabiliza los filamentos, mientras que Swinholide A los corta - pero ambas alteraciones en la dinámica de la actina pueden interrumpir las actividades reguladoras de PHACTR2 sobre la organización de los filamentos de actina. Por último, la queleritrina inhibe la proteína quinasa C (PKC), lo que puede alterar los mecanismos reguladores dependientes de la fosforilación que controlan la interacción de PHACTR2 con otras proteínas o su localización, reduciendo así su actividad funcional en la célula. Estas sustancias químicas se dirigen colectivamente a las vías de señalización y a los componentes del citoesqueleto sobre los que PHACTR2 influiría normalmente, lo que conduce a una inhibición de sus papeles funcionales dentro de la célula.