Pem Inhibidores

Los inhibidores de Pem más comunes incluyen, entre otros, Talazoparib CAS 1207456-01-6 y Veliparib CAS 912444-00-9.

Los inhibidores de la Pem, clasificados como inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP), representan una clase química distintiva y bien estudiada diseñada para interactuar intrincadamente con la enzima PARP, un actor fundamental en la maquinaria de reparación del daño en el ADN. Estos inhibidores presentan un mecanismo de acción muy específico centrado en el sitio catalítico de la enzima PARP. Al interactuar con el sitio activo, los inhibidores de Pem interrumpen eficazmente la capacidad de la enzima para desempeñar su papel fundamental en la reparación de las lesiones del ADN, en particular las roturas monocatenarias. Estructuralmente, los inhibidores de Pem están meticulosamente diseñados para competir con la unión de la nicotinamida, un componente esencial de la actividad catalítica de la enzima. Esta unión competitiva obstaculiza el proceso de reparación habitual y culmina en la acumulación de roturas de ADN de doble cadena en el genoma celular. Esta forma única de interferencia desencadena un fenómeno conocido como letalidad sintética, que se manifiesta de forma prominente en células que albergan defectos en las vías de reparación del ADN por recombinación homóloga.A nivel molecular, los inhibidores de Pem se parecen mucho a la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), un cofactor crítico en la actividad enzimática de PARP. Aprovechando esta similitud estructural, los inhibidores de la Pem compiten eficazmente con el NAD+ en la unión al sitio activo de la PARP. Al hacerlo, engañan a la enzima para que se asocie a ellos en lugar de al NAD+, lo que provoca una cascada de acontecimientos que descarrila el proceso de reparación del ADN. La consiguiente alteración de los procesos de reparación del ADN debida a la intervención de los inhibidores de la Pem radica en su capacidad para inclinar la balanza entre la reparación y la acumulación de daños a favor de esta última. Esta desestabilización selectiva de los mecanismos de reparación celular tiene implicaciones potenciales para diversas vías de investigación y aplicaciones que van más allá del alcance de esta descripción, suscitando la exploración en campos como la oncología, la genómica y la biología molecular.