PED7A1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PED7A1 incluyen, pero no se limitan a Estaurosporina CAS 62996-74-1, Rapamicina CAS 53123-88-9, Wortmannina CAS 19545-26-7, Triciribina CAS 35943-35-2 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores químicos de la fosfodiesterasa 7A (PDE7A) pueden interactuar con la enzima de forma que bloqueen su función de hidrolizar nucleótidos cíclicos como el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Compuestos como Rolipram, Piclamilast y BRL 50481 pueden unirse al sitio activo de la PDE7A donde normalmente se une el AMPc. Esta inhibición competitiva impide que el AMPc acceda al sitio catalítico, inhibiendo así la degradación de este nucleótido cíclico. El Rolipram, que se ha estudiado ampliamente en otras PDE, puede servir de prototipo para este modo de inhibición. Piclamilast, por otro lado, también puede causar un cambio conformacional en PDE7A que reduce su actividad enzimática, indicando un modo alostérico de inhibición. Del mismo modo, el BRL 50481 también puede ocupar el sitio activo de la PDE7A, impidiendo así la hidrólisis del AMPc y provocando un aumento de los niveles intracelulares de AMPc.

Se sabe que otras sustancias químicas, como el Dipiridamol, el Cilostazol y la Pentoxifilina, exhiben acciones inhibitorias en varias familias de PDE y pueden considerarse inhibidores de PDE de amplio espectro o no selectivos. El dipiridamol puede inhibir la PDE7A al ocupar su sitio activo, obstaculizando así la capacidad de la enzima para regular los niveles de AMPc dentro de la célula. El cilostazol, aunque actúa principalmente sobre la PDE3, puede presentar reactividad cruzada con la PDE7A debido a las similitudes estructurales de los sitios de unión de estas enzimas. La pentoxifilina también puede unirse al sitio activo de la PDE7A, reduciendo así la actividad de la enzima. Además, otros inhibidores como el sildenafilo y la anagrelida, aunque conocidos por su selectividad hacia otras isoformas de PDE, también pueden inhibir la PDE7A por unión competitiva al sitio activo. La vinpocetina y la istradefilina, aunque son más selectivas hacia otras isoformas de la PDE, también pueden actuar como inhibidores de la PDE7A impidiendo la hidrolización del AMPc. Por último, el SCH 51866 y el Zaprinast pueden interactuar con la PDE7A de forma similar, uniéndose al sitio activo de la enzima y provocando una acumulación de AMPc debido a la disminución de la hidrólisis.